胞外cGAMP传播加剧衰老与多发性硬化神经炎症

2026年10月2日，一项发表于bioRxiv的预印本研究报道，细胞外cGAMP的传播会加剧衰老与多发性硬化中的神经炎症。小鼠实验显示，衰老和实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）均导致小胶质细胞胞质mtDNA升高，促进cGAMP生成与外排；脑和脊髓中主要cGAMP水解酶ENPP1在EAE小鼠和多发性硬化（MS）患者中下调，从而解除对细胞外cGAMP积累的抑制。在选择性缺失cGAMP水解活性的Enpp1H362A小鼠中，不受约束的细胞外cGAMP以STING依赖方式加重EAE相关瘫痪并驱动早衰表型。研究据此提出抑制cGAS和增强中枢神经系统ENPP1作为治疗策略。

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