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生成式语言模型设计肽重定向磷酸酶PepRePs

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AI 综述

2026年10月6日,bioRxiv发布预印本,研究人员提出PepRePs——一种将肽结合物与丝氨酸/苏氨酸磷酸酶亚基融合的基因编码系统,可将磷酸酶活性定位至目标蛋白。该系统先以已知tau结合肽建立架构,再借助蛋白语言模型设计靶向Rab8A、PTEN和STAT3的肽,在内源与外源靶点上均降低磷酸化,并影响tau聚集、Rab8A相关蛋白互作及细胞增殖。报道称,基于序列的肽设计无需结构输入,可覆盖传统结构设计难以应对的disordered底物。目前该工作为预印本,尚未见后续进展报道。

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报道时间线

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10月6日
  1. bioRxiv 预印本
    PepRePs:用生成式语言模型设计肽重定向磷酸酶

    研究人员提出PepRePs——一种将肽结合物与丝氨酸/苏氨酸磷酸酶亚基融合的基因编码系统,可将磷酸酶活性定位至目标蛋白。该系统先以已知tau结合肽建立架构,再借助蛋白语言模型设计靶向Rab8A、PTEN和STAT3的肽,在内源与外源靶点上均降低磷酸化,并影响tau聚集、Rab8A相关蛋白互作及细胞增殖。基于序列的肽设计无需结构输入,可覆盖传统结构设计难以应对的 disordered 底物。

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