对 K2P 通道调节剂口袋的化学扰动扫描鉴定 ML335 亲和力热点

研究以 46 种化学取代的 ML335 对 TREK1 通道调节剂口袋进行非平衡炼金术自由能计算亲和力扰动扫描，发现上下口袋响应高度不对称：下环取代损害结合，可追溯至连接 M3、P2、P1 螺旋与选择性过滤器的 π-π 堆叠网络；上环取代被耐受并重塑与 Cap-P1、SF2-M4 环及上部 SF 的接触。