结直肠癌中 KCNA5 突变受正选择并致结构破坏

对结直肠腺癌中16个钾通道的dN/dS筛选显示，KCNA5（Kv1.5）是受正突变选择最强的候选基因，突变集中于T1四聚化、S1-S4电压传感和孔道结构域，但避开选择性过滤器。分子动力学模拟显示D166N和G128R分别导致界面动力学协调丧失和局部骨架扭曲；KCNA5突变肿瘤的转录组分析显示细胞周期、KRAS相关和炎症通路表达下调，且T1与S1-S4结构域突变效应存在差异。