利用全原子模拟计算 LNP 类环境中可电离脂质的 pKa 偏移

研究采用分子动力学与炼金自由能微扰方法，计算 LNP 类及囊泡类环境中可电离氨基脂质的表观 pKa 偏移随脂质组成的变化。结果显示，体系的 pH 依赖结构通过表面静电与脂质内化等因素复杂影响 pKa 偏移趋势。该全原子模拟方案可高效估算含新型可电离氨基脂质的 LNP 类模型的表观 pKa，并预测其随组成的变化。