小分子抑制剂通过变构调控 Bruton's tyrosine kinase 在膜上的组装

研究发现 Btk 可在膜上形成微米级组装体，其行为受活性位点配体结合的变构调控。ibrutinib、acalabrutinib 和 dasatinib 促进组装，fenebrutinib 和 pirtobrutinib 则阻止组装；该膜组织与催化活性无关，但与配体依赖的 Btk 构象柔性变化相关。结果表明激酶抑制剂可在抑制催化活性之外调控 Btk 行为。