深度学习设计的 hASIC1a 微蛋白抑制剂 Denasin1 在缺血性卒中模型中实现神经保护

研究者通过整合计算微蛋白设计、高通量自动膜片钳筛选、生物物理与结构表征及体内验证的平台，从头设计出两种 hASIC1a 特异性微蛋白，并鉴定出亚型选择性抑制剂 Denasin1，其以纳摩尔级效价实现近乎完全的抑制。Denasin1 在溶液中呈无序构象，结合 hASIC1a 胞外酸性口袋后折叠为计算预测的螺旋-转角-螺旋结构。在小鼠缺血性卒中模型中，Denasin1 使梗死体积减少超过 50%。