一碳代谢通过染色质重塑调控结直肠癌细胞状态与氟嘧啶类化疗敏感性

一碳代谢在治疗前重塑结直肠癌上皮身份，从而改变氟嘧啶类反应：补充叶酸使细胞由干性向分化状态转变，并提高5-氟尿嘧啶在结直肠癌细胞系和患者来源类器官中的敏感性，而叶酸剥夺或甲氨蝶呤则增加治疗诱导的衰老。机制上，叶酸补充提升甲基化潜力，支持EZH2依赖的H3K27me3重塑，改变染色质可及性与转录因子结合，并降低经典WNT活性。