雄激素衍生转录状态揭示癌症信号与线粒体脆弱性

研究者从小鼠肾上腺束状带细胞中分离双氢睾酮诱导的转录重塑，构建跨性别转录特征并投射至人类同源基因，定义出雄激素抑制转录状态（ASTS）。整合药物基因组学与CRISPR依赖性数据发现，ASTS较高的癌细胞系对EGFR靶向药物耐药、EGFR依赖性降低，同时对线粒体翻译和呼吸电子传递等线粒体通路的依赖性增加。该关联不限于单一癌种，且在校正经典致癌驱动因素和细胞状态协变量后依然存在。