基于测序的ERK活化状态高分辨检测揭示BRAF调控与药物敏感性决定因素

一种基于测序、采用磷酸化状态选择性亲和试剂的方法，可对RAS/ERK MAPK通路活性进行高分辨比率检测。研究者对约1,600个BRAF变异在基础与升高RAS-GTP水平下进行谱分析，区分稳定自抑制的残基与活性二聚体形成所需残基，并鉴定出一大类通过增强RAS结合、无法形成有效RAF二聚体而将信号抑制至内源水平以下的显性负性变异。