信号优化型 TIGIT 嵌合开关受体提升 TCR/CAR T 细胞代谢适应性与抗肿瘤疗效

研究者设计了一种 TIGIT 嵌合开关受体（CSR），将 TIGIT 胞外域与 CD28 刺激信号尾融合，但原型 CSR 因过度张力信号导致 T 细胞过早增殖停滞和终末分化。在 CD28 胞质域引入定点突变"微调"激活阈值后，改造 T 细胞在慢性抗原暴露体外模型中表现出更优的线粒体生物能量学与持续代谢流。临床前异种移植模型中，微调 CSR 表达的 T 细胞强劲扩增并持久存续，实现肿瘤完全清除。