少突胶质细胞应激反应驱动血管性痴呆：PERK-ISR 通路成潜在靶点

高脂饮食联合高血压（HF/HBP）小鼠模型出现进行性少突胶质细胞丢失、髓鞘变薄，继而发生认知障碍、焦虑样行为和记忆缺陷，重现血管性痴呆（VaD）临床特征。机制上，整合应激反应（ISR）是核心驱动因素：药物抑制 ISR 可恢复髓鞘化，而在少突胶质细胞中特异性敲除 ISR 激活激酶 PERK 能完全保护小鼠免于上述病理和行为缺陷。