RNF213 的可调结构开关调控其活性，在烟雾病中被绕过

研究发现，巨型 AAA+ 泛素连接酶 RNF213 的活性由一个二聚体开关调控，该二聚体在自抑制状态与激活态之间切换：闭合二聚体通过分子间接触掩埋 E3 机器，ATP 结合则重塑 AAA+ 核心使二聚体开放并启动泛素化。烟雾病突变以分级方式破坏自抑制二聚体的稳定性，且与临床严重程度相关，通过变构干扰二聚体界面、绕过 ATP 依赖性调控，驱动 NF-κB 激活和 caspase 依赖性凋亡。