靶向致病性自身抗体激活表位的AT1R选择性负向别构调节剂TP1

研究报道了首创型AT1R别构化学型TP1的结构导向先导优化，其结合位点不同于ARBs和AngII的正构位点，可选择性抑制AngII与AT1R结合而不影响AT2R。TP1在AngII诱导的细胞钙信号、迁移、动脉收缩及小鼠血压升高模型中显示负向别构调节活性，并阻断子痫前期和扩张型心肌病患者血清致病性自身抗体与AT1R表达细胞的结合。