人工智能在ADC工程化设计中的应用
人工智能与计算生物物理学正在改变ADC的理性设计范式,覆盖抗原发现、抗体工程、连接子设计与载荷优化四大环节。AI可整合多组学数据优先排序肿瘤抗原,AlphaFold等工具辅助表位作图与抗体可开发性预测,Linker-GPT等模型生成新型连接子,RFMG模型识别出可偶联的GSPT1降解剂CDG0501。但CDR-H3环建模与抗体-抗原界面预测仍是主要瓶颈。
人工智能与计算生物物理学正在改变ADC的理性设计范式,覆盖抗原发现、抗体工程、连接子设计与载荷优化四大环节。AI可整合多组学数据优先排序肿瘤抗原,AlphaFold等工具辅助表位作图与抗体可开发性预测,Linker-GPT等模型生成新型连接子,RFMG模型识别出可偶联的GSPT1降解剂CDG0501。但CDR-H3环建模与抗体-抗原界面预测仍是主要瓶颈。
成均馆大学团队在 Journal of Controlled Release 发表综述,系统梳理11种组织蛋白酶的全景及其在抗体偶联药物 linker 设计中的作用。文章总结了基于组织蛋白酶可切割 linker 的构效关系(SAR),并给出临床转化路线图,探讨 Val-Cit 之后的优化方向。
2022 年 JMC 报道的 mAb-hapten 偶联策略,将 L-鼠李糖半抗原经 SMCC 不可裂解连接子偶联到已上市利妥昔单抗上,靠招募人体内源抗 Rha 抗体在肿瘤细胞膜表面组装免疫复合物,同时放大 ADCC 与 CDC。
针对 DS-8201 耐药,百力司康的 BB-1701 与江苏恒瑞的 SHR-4602 成为布局方向。原文未披露两款药物的靶点、临床阶段或具体数据。
百奥泰 BAT8008 联合 BAT1308 的最新临床进展及阶段性数据,将在 2026 年 ESMO 年会转移性非小细胞肺癌快速口头汇报专场以快速口头汇报形式公布,原计划壁报展示已升级为本专场口头报告。ESMO 年会将于 2026 年 10 月 23 日至 27 日在西班牙马德里举行。
Genelux Corporation 首席医学官 Jason Litten 提出,实体瘤治疗的关键在于将新老疗法合理联用,而非依赖单一高工程化药物。其思路是用溶瘤病毒感染肿瘤并释放肿瘤抗原以激活免疫系统,再叠加铂类化疗,形成“prime-boost”效应,从而克服铂类耐药。他还看好人工智能用于临床前建模,并主张在更早治疗线次探索联合疗法。
2026 年 9 月 12 至 15 日在首尔举行的世界肺癌大会(WCLC 2026)上,多款肺癌药物公布后期临床数据。
推荐理由:WCLC 2026 多项肺癌关键数据集中披露,读者可据此了解 B7-H3 ADC、PD-1/VEGF 双抗等方向的最新进展与分化。
Fierce Pharma 报道,阿斯利康与第一三共的 Enhertu 一线肺癌数据受到死亡人数增加的阴影笼罩。材料仅提供标题与摘要,未披露具体死亡数字、试验名称或数据细节。
GSK表示,其授权方翰森制药在WCLC26公布了公司管线中一款在研抗体偶联药物(ADC)关键性试验的阳性数据。GSK未披露该药物的名称、适应症及具体疗效数据,仅提供了进一步了解详情的链接。
推荐理由:GSK转述其授权方翰森制药在WCLC26公布的关键性试验阳性数据,可了解该ADC管线的最新临床进展。
NEJM 在线发表 TAISHAN-302 研究,评估 Tambotatug Pelitecan 用于铂类治疗后小细胞肺癌患者。该文由 Yuanyuan Zhao、Hongxu Liu、Xiangjiao Meng 等作者及 TAISHAN-302 研究者团队完成,目前为 Ahead of Print 状态,摘要未提供具体疗效与安全性数据。
Fierce Pharma 报道,Biokin 的双特异性 ADC iza-bren 在肺癌试验中达到目标,为其与 BMS 合作的全球试验增添了依据。材料仅提供标题摘要,未披露具体终点数据、试验名称或患者规模。
GSK表示,其授权方翰森制药公布了一款在研抗体偶联药物(ADC)的又一项关键阳性数据集,该药物属于GSK肿瘤管线。GSK未在帖文中披露具体药物名称、适应症及数据细节,仅给出进一步了解链接。
推荐理由:GSK转述其授权引进的翰森ADC再获一项关键阳性数据,可观察该肿瘤管线资产的推进节奏。
新数据将在 #ASCO26 上公布,涉及一款 EGFRxHER3 双特异性抗体偶联药物用于三阴性乳腺癌和转移性食管鳞状细胞癌。阅读更多:https://bit.ly/43ME29S