人工智能在ADC工程化设计中的应用
人工智能与计算生物物理学正在改变ADC的理性设计范式,覆盖抗原发现、抗体工程、连接子设计与载荷优化四大环节。AI可整合多组学数据优先排序肿瘤抗原,AlphaFold等工具辅助表位作图与抗体可开发性预测,Linker-GPT等模型生成新型连接子,RFMG模型识别出可偶联的GSPT1降解剂CDG0501。但CDR-H3环建模与抗体-抗原界面预测仍是主要瓶颈。
人工智能与计算生物物理学正在改变ADC的理性设计范式,覆盖抗原发现、抗体工程、连接子设计与载荷优化四大环节。AI可整合多组学数据优先排序肿瘤抗原,AlphaFold等工具辅助表位作图与抗体可开发性预测,Linker-GPT等模型生成新型连接子,RFMG模型识别出可偶联的GSPT1降解剂CDG0501。但CDR-H3环建模与抗体-抗原界面预测仍是主要瓶颈。
蛋白组学前处理中,变性、还原和烷基化分别通过暴露酶切位点、打断二硫键和封闭游离巯基,使蛋白变为线性多肽链。糖基化仍会通过空间位阻、位点遮蔽和电荷干扰降低胰蛋白酶切割效率,导致糖肽信号弱、覆盖率低。应对策略包括先用PNGase F等糖苷酶去糖基化、改用Glu-C或Lys-C等多酶联用、化学辅助及强化变性,Ludger提供覆盖前处理至检测的全流程试剂方案。
成均馆大学团队在 Journal of Controlled Release 发表综述,系统梳理11种组织蛋白酶的全景及其在抗体偶联药物 linker 设计中的作用。文章总结了基于组织蛋白酶可切割 linker 的构效关系(SAR),并给出临床转化路线图,探讨 Val-Cit 之后的优化方向。
2022 年 JMC 报道的 mAb-hapten 偶联策略,将 L-鼠李糖半抗原经 SMCC 不可裂解连接子偶联到已上市利妥昔单抗上,靠招募人体内源抗 Rha 抗体在肿瘤细胞膜表面组装免疫复合物,同时放大 ADCC 与 CDC。
ADC x XDC 创新发展高峰论坛进入开幕倒计时7天。论坛以“万物偶联”为主题,聚焦 ADC 与 XDC 领域的创新发展趋势。
针对 DS-8201 耐药,百力司康的 BB-1701 与江苏恒瑞的 SHR-4602 成为布局方向。原文未披露两款药物的靶点、临床阶段或具体数据。
百奥泰 BAT8008 联合 BAT1308 的最新临床进展及阶段性数据,将在 2026 年 ESMO 年会转移性非小细胞肺癌快速口头汇报专场以快速口头汇报形式公布,原计划壁报展示已升级为本专场口头报告。ESMO 年会将于 2026 年 10 月 23 日至 27 日在西班牙马德里举行。
2026年9月29日,康方生物宣布其海外合作伙伴Summit与阿斯利康达成战略合作,阿斯利康将以20亿美元对Summit进行战略股权投资,按转换率计算对应普通股价格为18.36美元,消息发布后SMMT美股盘后大涨20%。
推荐理由:阿斯利康20亿美元入股Summit并主导依沃西联合ADC的临床探索,读者可据此观察国产双抗出海的合作模式变化。
阿斯利康宣布向Summit Therapeutics进行20亿美元股权投资,双方同时启动研发合作,初期聚焦胃肠道肿瘤,探索PD-1/VEGF双抗ivonescimab与阿斯利康在研ADC sonesitatug vedotin(sone-ve)等药物的联合方案。
推荐理由:交易结构、股权溢价与后续联合试验安排,可帮助读者理解PD-1/VEGF双抗与ADC联用赛道的BD逻辑。
推荐理由:美国在100%进口药品关税生效前公布豁免细则,读者可了解哪些专科药可免税进入美国市场。
推荐理由:阿斯利康以20亿美元入股Summit,用于推进PD-1xVEGF双抗与ADC联用,读者可据此观察该组合疗法的开发路径。
NICE 发布最终草案指南,建议将两款现有 Enhertu 适应症纳入英格兰 NHS 常规使用。这两项治疗自 2021 年和 2023 年起已通过癌症药物基金在 NHS 提供。
推荐理由:NICE 将两款已通过癌症药物基金使用的 Enhertu 适应症转为常规 NHS 覆盖,读者可了解英国支付路径的转变。
韩国生物技术公司 ABL Bio 凭借自主研发的 Grabody-T(基于4-1BB的T细胞衔接平台)和 Grabody-B(靶向IGF1R突破血脑屏障)双抗平台,已与礼来、GSK、赛诺菲达成多项重磅合作,潜在交易总额分别达26亿美元、超21亿英镑和超10亿美元。
按“Chinese-developed molecules”口径梳理,泽布替尼、西达基奥仑赛(Carvykti)已突破10亿美元,替雷利珠单抗、芦康沙妥珠单抗、阿美替尼、伏美替尼正加速接近,康方生物依沃西单抗2032年销售额预测达85亿美元。Evaluate预计泽布替尼2030年销售额可达65亿美元,Carvykti可达52亿美元,芦康沙妥珠单抗约20亿美元。
推荐理由:阿斯利康与Summit达成联合试验合作,读者可了解PD-1/VEGF双抗与ADC联用的开发方向。
默沙东与第一三共基于FDA反馈,自愿撤回B7-H3靶向ADC ifinatamab deruxtecan(I-DXd)用于经治广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的上市申请。
推荐理由:原文披露了FDA对I-DXd加速批准申请的具体反馈与II期数据,读者可据此了解该ADC在ES-SCLC上的申报进展。
阿斯利康以每股18.36美元、总额20亿美元入股Summit Therapeutics,获得约10%股份,双方将研究各自肿瘤药物的联合方案。协议为依沃西单抗(ivonescimab,由康方生物研发)与阿斯利康CLDN18.2靶向ADC sonesitatug vedotin(sone-ve)的联用试验铺路,双方将分担开发成本并各自保留自家药物的商业权利。
推荐理由:阿斯利康以20亿美元入股Summit并锁定依沃西单抗联用开发,读者可据此判断该双抗与ADC组合的全球开发走向。
默沙东与第一三共表示已撤回其 B7-H3 ADC 用于肺癌的 FDA 加速批准申请,这是双方合作遭遇的又一次挫折。原文正文需注册后才能阅读,未披露撤回原因及具体药品名称。
CPHI 2026 将有超 100 家展商涉及私募股权持股,覆盖从辅料、API 到制剂和包装的外包制药服务全价值链。报告指出,GLP-1 多肽、ADC、放射性药物、mRNA 疗法、双抗/三抗及无菌液体生产是当前高增长领域,其中 ADC 已有 16 款 FDA 获批产品、2025 年超 300 项临床试验启动。
Fierce Biotech报道,阿斯利康将投入20亿美元扩大Summit的PD-1xVEGF策略,以推动ADC联合方案。该报道未提供更多交易细节。
阿斯利康宣布对Summit Therapeutics进行战略股权投资,并与其建立临床合作,以推进肿瘤领域的ADC联合治疗策略。相关公告发布在阿斯利康官网新闻稿页面。
推荐理由:阿斯利康以股权投资加临床合作方式推进ADC联合策略,读者可据此观察其在肿瘤ADC赛道的布局路径。
第一三共与默沙东在FDA表示其数据不足以支持在肺癌人群中的加速批准后,撤回了该ADC的上市申请。此举被视为对双方一笔40亿美元交易的又一打击。$MRK
推荐理由:FDA以数据不足为由拒绝加速批准后,双方撤回肺癌ADC上市申请,读者可了解该4B交易受挫的具体环节。
默沙东与第一三共已撤回其 B7-H3 ADC 用于小细胞肺癌的 FDA 上市申请,这是双方 40 亿美元 ADC 合作项目中的第二次撤回。该申请此前已提交至 FDA,具体撤回原因未在材料中说明。
推荐理由:默沙东与第一三共撤回 B7-H3 ADC 的小细胞肺癌上市申请,是双方 40 亿美元 ADC 合作中的第二次撤回。
默沙东与第一三共已撤回ifinatamab deruxtecan(I-DXd)用于广泛期小细胞肺癌的美国加速上市申请,FDA认为其II期缓解率数据不足以支持该适应症获批,原定决定期限为10月10日。
推荐理由:默沙东与第一三共撤回I-DXd加速上市申请,读者可据此了解B7-H3 ADC赛道竞争格局的变化。
Genelux Corporation 首席医学官 Jason Litten 提出,实体瘤治疗的关键在于将新老疗法合理联用,而非依赖单一高工程化药物。其思路是用溶瘤病毒感染肿瘤并释放肿瘤抗原以激活免疫系统,再叠加铂类化疗,形成“prime-boost”效应,从而克服铂类耐药。他还看好人工智能用于临床前建模,并主张在更早治疗线次探索联合疗法。
BMS 在查看 I 期数据后放弃与 Orum 合作的降解剂抗体偶联药物项目,该交易金额为 1 亿美元。Fierce Biotech 报道了这一决定,原文未披露具体 I 期数据结果。
推荐理由:BMS 在 I 期数据后放弃 1 亿美元降解剂抗体偶联药物项目,可观察早期数据对 BD 决策的影响。
2026 年 9 月 12 至 15 日在首尔举行的世界肺癌大会(WCLC 2026)上,多款肺癌药物公布后期临床数据。
推荐理由:WCLC 2026 多项肺癌关键数据集中披露,读者可据此了解 B7-H3 ADC、PD-1/VEGF 双抗等方向的最新进展与分化。
推荐理由:英格兰将阿斯利康乳腺癌药物纳入报销,其定价与英美药品定价协议挂钩,可观察跨境定价谈判对市场准入的影响。
推荐理由:NICE 将 Enhertu 纳入 NHS 常规使用,读者可据此了解 HER2-low 晚期乳腺癌的报销准入范围。
Fierce Pharma 报道,阿斯利康与第一三共的 Enhertu 一线肺癌数据受到死亡人数增加的阴影笼罩。材料仅提供标题与摘要,未披露具体死亡数字、试验名称或数据细节。
GSK表示,其授权方翰森制药在WCLC26公布了公司管线中一款在研抗体偶联药物(ADC)关键性试验的阳性数据。GSK未披露该药物的名称、适应症及具体疗效数据,仅提供了进一步了解详情的链接。
推荐理由:GSK转述其授权方翰森制药在WCLC26公布的关键性试验阳性数据,可了解该ADC管线的最新临床进展。
NEJM 在线发表 TAISHAN-302 研究,评估 Tambotatug Pelitecan 用于铂类治疗后小细胞肺癌患者。该文由 Yuanyuan Zhao、Hongxu Liu、Xiangjiao Meng 等作者及 TAISHAN-302 研究者团队完成,目前为 Ahead of Print 状态,摘要未提供具体疗效与安全性数据。
辉瑞将一款来自Seagen、此前已终止开发的ADC转让给Medicus Pharma,交易总额最高超过10亿美元。该交易由Fierce Biotech报道,具体药物名称与交易条款尚未披露。
吉利德宣布,欧盟委员会扩大其药物治疗一线转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的适用范围,使其成为首个也是唯一一个覆盖PD-(L)1全状态的一线抗体偶联药物(ADC)。
推荐理由:欧盟委员会扩大该ADC在一线mTNBC的适应症范围,读者可了解其覆盖PD-(L)1全状态的定位。
Fierce Pharma 报道,Biokin 的双特异性 ADC iza-bren 在肺癌试验中达到目标,为其与 BMS 合作的全球试验增添了依据。材料仅提供标题摘要,未披露具体终点数据、试验名称或患者规模。
GSK表示,其授权方翰森制药公布了一款在研抗体偶联药物(ADC)的又一项关键阳性数据集,该药物属于GSK肿瘤管线。GSK未在帖文中披露具体药物名称、适应症及数据细节,仅给出进一步了解链接。
推荐理由:GSK转述其授权引进的翰森ADC再获一项关键阳性数据,可观察该肿瘤管线资产的推进节奏。
吉利德宣布其疗法获欧盟委员会(EC)批准,用于不适合PD-(L)1抑制剂的一线转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者。吉利德称这一批准为mTNBC群体带来亟需的进展,并附上详情链接。
推荐理由:原文给出欧盟批准的具体适应症与适用人群,读者可据此了解该药在mTNBC一线治疗中的定位。
第一三共研发负责人就如何在 ADC 领域保持领先地位作出回应,称团队“每天都在思考这件事”。文章围绕其研发策略展开,探讨这家日本药企在 ADC 竞争中的布局思路。