工程化嵌合蛋白功能性替代ALS致病蛋白FUS和TDP-43以改善神经元健康

研究人员通过在FUS和TDP-43上附加优化的抗聚集基序，设计出工程化嵌合RNA结合蛋白，可增强核定位与可溶性并功能性替代致病蛋白。嵌合FUS在疾病iPSC来源神经元中恢复神经突生长，嵌合TDP-43在患者来源成纤维细胞中抑制隐蔽外显子纳入。该策略通过自调控机制降低聚集倾向内源蛋白水平，同时兼顾蛋白聚集与错定位问题，为神经退行性疾病的治疗性蛋白替代提供通用思路。