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#肿瘤

今日 7 条
今天10月2日周五
  1. bioRxiv 预印本37

    HLA-A*11:01限制性靶向突变NPM1的T细胞受体用于急性髓系白血病过继细胞治疗

    研究团队用mtNPM1肽AVEEVSLRK免疫HLA-A*11:01转基因小鼠,分离出6个功能性TCR,其中2个在工程化人T细胞中可特异性裂解共表达HLA-A*11:01与mtNPM1的AML细胞系及原代AML细胞,且不识别相关人肽、正常PBMC或干细胞/祖细胞。在AML异种移植模型中,这两个TCR可控制造血器官中的AML,但治疗期间出现髓外肿瘤。

  2. bioRxiv 预印本12

    SFUMATO:面向空间转录组学的贝叶斯概率聚类与不确定性可视化框架

    SFUMATO 是一个 GPU 加速的贝叶斯概率聚类与可视化框架,基于无分割多尺度转录本分箱和贝叶斯高斯混合模型,推断每个空间位置的转录组组分后验概率。在 10x Genomics Xenium 小鼠脑和人乳腺癌公开数据集上,SFUMATO 无需预先细胞分割即可恢复细胞相关空间组织,其乳腺癌后验图可转换为与病理区域一致的语义掩膜,并突出 DCIS 相关组织的异质性。

  3. BMJ22

    研究:全球八分之一癌症由感染引起,幽门螺杆菌居首

    IARC研究显示,2024年全球2.3百万新发癌症病例(占12%)由感染导致,幽门螺杆菌是首要感染性致癌因素,相关病例约760 000例,以胃癌为主,其中410 000例发生在东亚。HPV(约750 000例,以宫颈癌为主)、乙肝病毒(360 000例,以肝癌为主)和EB病毒(260 000例,以鼻咽癌、胃癌和霍奇金淋巴瘤为主)也是重要驱动因素。

10月1日周四
  1. bioRxiv 预印本22

    Axl-Gas6 2:2 桥接复合物结构揭示磷脂酰丝氨酸增强 TAM 受体激活机制

    研究首次解析了完整 TAM 受体 Axl 与配体 Gas6 形成的 2:2 桥接复合物结构(含脂质与不含脂质两种状态),提示磷脂酰丝氨酸通过稳定并促进活性复合物发挥作用。研究还观察到一种推测无活性的稳定 1:1 复合物,并发现这些复合物可进一步形成高阶寡聚体。作者据此提出脂质促进 TAM 受体激活的机制模型,为开发选择性靶向脂质依赖性免疫抑制通路的疗法提供结构与生化依据。

  2. ClinicalTrials.gov 临床试验22

    INSIGHT III期试验:早期非小细胞肺癌术后无残留癌细胞患者比较度伐利尤单抗与观察

    一项III期INSIGHT试验正在早期非小细胞肺癌术后无残留癌细胞的患者中,比较度伐利尤单抗与常规观察。常规做法是术后密切随访、定期复查,除非癌症复发否则不给予进一步治疗。该研究旨在确定度伐利尤单抗能否比观察让患者活得更久并防止癌症复发。

  3. ClinicalTrials.gov 临床试验42

    剂量递增光子IMRT或质子束放疗联合替莫唑胺对比标准剂量放疗治疗新诊断胶质母细胞瘤的随机II期试验

    一项随机II期试验正在研究剂量递增光子调强放疗(IMRT)或质子束放疗联合替莫唑胺,与标准剂量放疗联合替莫唑胺在新诊断胶质母细胞瘤患者中的疗效对比。放疗利用高能X射线等杀死肿瘤细胞并缩小肿瘤,将高剂量辐射直接递送至肿瘤的专门放疗可能杀死更多肿瘤细胞并减少对正常组织的损伤。替莫唑胺等药物可能使肿瘤细胞对放疗更敏感,目前尚不清楚剂量递增光子IMRT或质子束放疗是否比标准剂量放疗联合替莫唑胺更有效。

    推荐理由:该试验比较剂量递增光子IMRT或质子束放疗与标准剂量放疗联合替莫唑胺的疗效,为胶质母细胞瘤放疗方案选择提供随机对照依据。

  4. ClinicalTrials.gov 临床试验42

    奥希替尼联合或单用贝伐珠单抗一线治疗EGFR突变肺癌的III期试验

    一项III期试验比较贝伐珠单抗联合奥希替尼与奥希替尼单药,用于治疗已扩散至肺外(IIIB-IV期)且携带EGFR基因突变的非小细胞肺癌。奥希替尼通过阻断EGFR抑制肿瘤细胞生长,贝伐珠单抗属抗血管生成药物,通过阻止为肿瘤供氧供能的血管形成发挥作用。研究假设联合用药可能比奥希替尼单药更长时间控制癌症并延长患者生存。

    推荐理由:该III期试验头对头比较奥希替尼联合贝伐珠单抗与奥希替尼单药,读者可了解EGFR突变晚期肺癌一线联合抗血管治疗的验证思路。

  5. ClinicalTrials.gov 临床试验22

    [18F]BL40 用于 PET/CT 显像的初步评估研究

    一项研究正在评估新型放射性药物 18F-BL40 用于 PET/CT 显像 CXCR4 表达肿瘤的安全性及有效性。受试者将接受 18F-BL40 和 18F-FDG 两次 PET/CT 扫描。CXCR4 已在二十多种癌症亚型中检出,该研究旨在为这类侵袭性肿瘤的检测、分期和监测提供无需侵入性活检的新显像手段。

  6. ClinicalTrials.gov 临床试验25

    Pacritinib(CSF1R/IRAK1/JAK2/FLT3 激酶抑制剂)在 12 岁及以上 MDS 或 MDS/MPN 患者中的临床试验

    一项临床试验正在 12 岁及以上儿童和成人 MDS 或 MDS/MPN 患者中测试激酶抑制剂 pacritinib(靶向 CSF1R、IRAK1、JAK2、FLT3)。受试者每日口服胶囊 2 次,按 28 天为一周期,医生分配不同剂量,治疗最长持续 8 年。研究将定期复查骨髓活检、心脏功能及生活质量问卷。

  7. bioRxiv 预印本38

    中性粒细胞干扰素程序早期驱动免疫治疗耐药并限制持久抗肿瘤免疫

    在 triple-negative breast cancer 临床前模型中,中性粒细胞干扰素刺激基因(ISG)程序在肿瘤明显分化前即出现,可预测 anti-PD1 治疗耐药。治疗有效时血液和肿瘤中 IFN 应答中性粒细胞早期减少,而持续的中性粒细胞 IFN 信号与耐药相关。遗传破坏中性粒细胞 I 型或 II 型干扰素信号可增强 anti-PD1 疗效并促进持久抗肿瘤免疫记忆。

  8. bioRxiv 预印本22

    持续离子失衡增强铁死亡:salinomycin 联合 digoxin 抑制耐药肿瘤

    研究发现铁死亡诱导伴随细胞内钾、钠、氯离子水平显著变化,Kv7.2 和 CFTR 调节剂可抑制铁死亡,提示其或可被重定位用于神经退行性疾病和肾病等铁死亡相关疾病。salinomycin 与 Na+/K+ ATPase 抑制剂 digoxin 联用持续打破钠、钾、氯离子平衡,在体外不同代谢特征细胞系中增强铁死亡,并在体内较单药显著抑制肿瘤生长。

  9. Nature Medicine62

    INMC更新汇总分析:黑色素瘤新辅助治疗五年生存数据

    国际新辅助黑色素瘤联盟(INMC)更新汇总分析,纳入1038例接受新辅助免疫检查点抑制剂(ICI)、BRAF/MEK抑制剂或ICI联合靶向治疗的黑色素瘤患者的3年和5年生存及其他结局数据。结果显示,ICI单药或ICI联合方案优于BRAF/MEK抑制剂,达到主要病理缓解的患者长期生存更好。该分析发表于Nature Medicine,doi:10.1038/s41591-026-04677-z。

    推荐理由:汇总1038例黑色素瘤患者的新辅助治疗长期随访数据,可对比ICI与BRAF/MEK抑制剂的生存差异。

  10. 梅斯医学 MedSci32

    EVITA二期试验:口服维生素C或可干预CCUS及低危髓系恶性肿瘤

    名为EVITA的二期随机对照试验显示,规律口服维生素C的CCUS及低危髓系恶性肿瘤受试者,造血功能指标明显改善,致病突变细胞负荷显著降低,疾病进展风险得到控制。该研究是首个专门验证口服维C对早期血液病干预效果的对照试验,机制上与维生素C作为TET酶辅助因子修复DNA异常甲基化有关。研究仅验证短期生物学获益,未证实能延长生存期,也无证据支持维C对肺癌、胃癌等实体瘤有效。

  11. bioRxiv 预印本20

    Smac 模拟物 Xevinapant 以 TNFα 依赖方式增强三阴性乳腺癌放疗诱导的细胞死亡

    在 TNBC 细胞系中,Smac 模拟物 Xevinapant(AT406)可增强放疗诱导的细胞死亡,克隆形成实验中使 MDA-MB-231 细胞对放疗敏感,加入 TNFα 后增敏效应显著增强,剂量增强因子(DEF)达 1.57。机制上,Xevinapant 的放疗增敏由 TNFα 依赖的凋亡介导。作者认为该结果支持将放疗与 Xevinapant 联用以改善 TNBC 局部控制。

  12. 梅斯医学 MedSci42

    eGastroenterology | 浆细胞与CD8+ T细胞协同富集揭示肝细胞癌免疫治疗相关分子亚型

    美国国立卫生研究院Anuradha Budhu团队在eGastroenterology发表研究,基于接受ICI治疗的NCI-CLARITY回顾性队列46例HCC患者,识别出RC1和RC2两个分子亚型。RC2呈免疫活化特征,浆细胞与CD8+ T细胞协同富集、TLS评分显著升高,ORR为22.2%,高于RC1的7.1%,但差异未达统计学显著性(p=0.150)。