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#临床/研发

今日 75 条
10月1日周四
  1. bioRxiv 预印本22

    EIF2AK3 遗传变异改变神经元中星形胶质细胞依赖的应激耐受性

    携带 PERK 单倍型 B(PERK B)的神经元培养在 ER 应激后 eIF2 磷酸化动力学发生改变,4 至 6 小时磷酸化水平高于 PERK A。低剂量 PERK 特异性激活剂预处理后,PERK-B 神经元培养对 N-甲基-D-天冬氨酸诱导死亡的易感性增加,提示获得性应激耐受受损。神经元-星形胶质细胞共培养显示该差异取决于星形胶质细胞基因型。

  2. medRxiv 预印本38

    HPV阳性与HPV阴性口咽鳞癌淋巴结转移模式:欧洲多中心分析

    一项纳入欧洲四中心780例未经治疗口咽鳞癌(OPSCC)患者的回顾性分析显示,HPV阳性患者更常见同侧LNL II受累,早期T分期中为80.6% vs 54.8%。在288例手术患者中,HPV阳性者的隐匿性转移比例为24.7%,低于HPV阴性者的48.7%。研究提示HPV阳性OPSCC淋巴结受累率更高,但未支持其采用更大的选择性淋巴结照射体积。

  3. bioRxiv 预印本12

    海绵共生体 AqS1 生物合成输出随宿主发育阶段变化

    研究人员对海洋海绵 Amphimedon queenslandica 胚胎、幼虫和变态发育阶段同时进行宿主与共生体基因表达分析,发现三种垂直遗传核心共生体的转录状态具有显著阶段特异性。优势共生体 AqS1 的代谢基因表达在胚胎期达到峰值,其精氨酸合成末端基因在幼虫附着时与宿主一氧化氮合酶同步上调,组氨酸合成基因则在幼虫期维持表达。

  4. medRxiv 预印本12

    基于相关性的预测(RBP):一种透明、针对患者个体的医疗结局预测方法

    研究者提出基于相关性的预测(RBP),一种无模型、任务特异的方法,将结局预测为已观测病例的加权平均,权重由严格定义的相关性度量确定。该方法在预测阿片类药物治疗结局时,可提供传统模型无法给出的个案特异性信息,包括每个既往病例如何影响预测、各变量如何影响预测的可靠性与价值,以及预测做出前的可靠程度。

  5. bioRxiv 预印本18

    金黄色葡萄球菌AIP释放机制:AbcA与PmtCD主动外排生物合成中间体AgrD(1-32)硫内酯

    金黄色葡萄球菌通过AbcA和PmtCD两种膜转运蛋白将生物合成中间体AgrD(1-32)硫内酯主动外排至胞外,随后由膜蛋白酶MroQ在细胞表面加工生成自诱导肽AIP。高通量转座子突变筛选结合遗传互补与生化实验证实了这一外排机制,且补充催化活性MroQ纳米圆盘可恢复mroQ敲除株的AIP产生。该发现揭示了agr群体感应通路中此前未知的AIP分泌步骤。

  6. bioRxiv 预印本20

    CHIKV 感染单核细胞形成持续巨噬细胞病毒库,经 IFN-π/IL-27-STAT1 与 NF-κB 驱动慢性关节炎

    基孔肯雅病毒(CHIKV)感染单核细胞后可分化为持续感染的巨噬细胞(MDM-CHIKV),呈现 M1 极化表型并依赖 STAT1/NF-κB 炎症信号。该细胞独特产生 IFN-π/IL-27,在缺乏经典 I 型 IFN 时仍维持 JAK-STAT 激活,并在小鼠慢性关节炎模型感染后 28 天的关节巨噬细胞中确认其为体内主要病毒库。

  7. bioRxiv 预印本22

    肿瘤细胞内在mtDNA不稳定驱动cGAS依赖性黑色素瘤免疫微环境时序重塑

    在BrafV600E/Pten-/-黑色素瘤模型中,黑色素细胞特异性沉默TFAM导致的肿瘤细胞内在mtDNA不稳定以cGAS依赖性方式加速黑色素瘤生长和转移。mtDNA不稳定驱动TME时序重塑:早期富集I型IFN炎症状态,随肿瘤进展转向免疫调节程序,肿瘤相关巨噬细胞是主要被重塑的免疫细胞类型。抗PD-1治疗延缓mtDNA不稳定肿瘤进展,提示与早期IFN富集免疫状态相关的治疗敏感窗口。

  8. FierceBiotech62

    安进公布其来自Horizon的抗体在狼疮II期临床试验中取得积极结果,疾病严重度评分下降6分。相关数据由Fierce Biotech报道,原文链接为https://www.fiercebiotech.com/biotech/amgen-reveals-6-point-drop-lupus-severity-behind-phase-2-win-horizon-antibody。

    推荐理由:原文给出该抗体在狼疮II期试验中疾病严重度下降6分的关键数据,读者可据此了解其疗效信号。

  9. 梅斯医学 MedSci27

    早产儿肠外营养新警示:生后1周内高甘油三酯血症与BPD及延长有创机械通气独立相关

    一项单中心回顾性匹配队列研究显示,早产儿生后1周内发生的高甘油三酯血症(HiTG)与支气管肺发育不良(BPD)及延长有创机械通气独立相关,且该关联不能由肠外脂肪摄入量解释。研究纳入2015年1月至2023年5月罗马大学Umberto I医院NICU收治的胎龄≤32周和/或出生体重≤1500g早产儿,HiTG在接受肠外营养的早产新生儿中发生率为25%~50%。

  10. 梅斯医学 MedSci62

    153例国际队列揭示H3 G34突变型弥漫性半球胶质瘤预后:中位总生存24个月,全切/近全切与放疗改善生存

    一项纳入31家机构、9个国家153例H3 G34突变型弥漫性半球胶质瘤患者的国际多中心回顾性研究显示,患者中位诊断年龄17岁,中位无进展生存期14个月,中位总生存期24个月,12、24和36个月OS率分别为81.3%、49.2%和30.5%。

    推荐理由:这项31家机构153例的回顾性队列给出了H3 G34突变型胶质瘤的生存数据与预后因素,可供了解该罕见肿瘤的治疗现状。

  11. 梅斯医学 MedSci12

    维生素D–同型半胱氨酸关系在心代谢健康中的假说:机制、证据与研究表型的叙述性综述

    现有证据支持维生素D与同型半胱氨酸存在生物学相关性和人群共现现象,但不足以证实二者构成具有临床意义的双向调控轴,也无法证明"低维生素D+高同型半胱氨酸"人群可从联合营养干预中获额外收益。该叙述性综述整合机制研究、观察性证据、孟德尔随机化及临床试验数据,评估二者关联的证据强度与临床转化边界;VITAL、HOPE-2等大型RCT均未显示补充维生素D或降低同型半胱氨酸可带来硬终点一致获益。

  12. 梅斯医学 MedSci12

    叶酸能治萎缩性胃炎,到底该怎么用

    慢性萎缩性胃炎伴肠化人群不可自行服用叶酸,仅中重度萎缩、血清叶酸偏低且幽门螺杆菌已规范根除者可用5 mg规格叶酸辅助干预,方案为5 mg每日3次、饭后服用,连服3个月停药1个月循环,并可联合维生素B12。叶酸对肿瘤呈双向调节,已确诊胃癌者禁用,中重度异型增生须专科评估;叶酸不能替代除菌、胃镜随访与健康饮食。

  13. 梅斯医学 MedSci22

    美国高血压合并高血脂死亡率25年持续攀升,氨氯地平阿托伐他汀单片复方制剂或成简化治疗关键

    1999-2023年美国≥65岁高血压合并高脂血症人群年龄调整死亡率从6.56升至163(每10万人),2021年达峰值164,整体AAPC为12.1。研究基于美国CDC WONDER数据库960,024例死亡数据,显示男性、高龄及非城镇居民死亡率更高。作者指出多重用药与依从性欠佳是主因,氨氯地平阿托伐他汀钙片等单片复方制剂有助血压与LDL-C双达标并简化治疗。

  14. 梅斯医学 MedSci15

    肠道菌群或成弥漫性特发性骨肥厚(DISH)研究全新靶点

    一篇叙述性综述系统评估了肠道菌群与弥漫性特发性骨肥厚(DISH)及相关脊柱退行性疾病的潜在关联,指出肠道菌群参与短链脂肪酸合成、胆汁酸转化与免疫调控,其功能与 DISH 的代谢异常和慢性低度炎症高度重叠。现有研究仅能支持两者关联的生物学合理性,尚未建立明确因果关系。

9月30日周三
  1. bioRxiv 预印本8

    利用亚细胞空间蛋白质组学绘制盘基网柄菌营养期蛋白质定位全局图谱

    研究结合亚细胞分级与无标记质谱,在盘基网柄菌(Dictyostelium discoideum)中检测到6,337个蛋白(约占预测蛋白质组的50%),并生成10个亚细胞组分的蛋白丰度谱。基于标记蛋白集与支持向量机分类器,研究为3,169个蛋白在17个亚细胞区室中赋予高置信度定位,序列靶向预测验证支持了区室归属。该图谱为盘基网柄菌的功能、细胞生物学与演化研究提供了基础资源。