人类手臂中 Hebbian 可塑性的远端-近端梯度
一项 medRxiv 预印本研究对健康人手臂施加 spike-timing-dependent 配对刺激（180 对刺激，TMS 在肱二头肌或尺神经电刺激逆向激活运动神经元前 1-2 ms 触发），发现 Hebbian 刺激使肱二头肌和第一骨间背侧肌（FDI）的 MEP 振幅均升高，但 FDI 的易化程度大于肱二头肌。
#临床/研发
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今日 16 条medRxiv 预印本AI 评分1212 ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分1010 基于动机心理学的智能参与系统 MOSES 用于老年 T2DM 患者 90 天试点研究
研究者将设计并测试基于动机心理学的智能参与系统 MOSES，这是一款预装于数字平板电脑的软件应用，提供给 60 岁以上高血糖的 T2DM 成人患者，用于记录运动、血糖、营养和用药依从性等自我管理活动，并支持与健康教练及同伴患者的沟通。该 90 天试点研究计划入组 88 例患者，包括 4 个干预组（每组 12 人）和 1 个 40 人对照组，以优化应用设计并评估其支持照护计划目标的效果。
medRxiv 预印本AI 评分2222 APOE ε4 携带状态与轻中度阿尔茨海默病认知衰退：EXPEDITION 1 安慰剂组线性混合效应分析
基于 EXPEDITION 1 试验安慰剂组 343 名轻中度阿尔茨海默病患者的 686 次 ADAS-Cog14 观测，80 周内 ADAS-Cog14 平均恶化 7.01 分，APOE ε4 携带者并未比非携带者衰退更快（额外衰退 1.31 分，95% CI −1.22 至 3.83，p = 0.310）。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分88 Wakaya: Rising Up for Choctaw Youth Health 随机对照试验评估 Choctaw 青少年健康项目
研究者将开展一项两组随机等待名单对照试验，评估 Wakaya: Rising Up for Choctaw Youth Health 项目在改善 Choctaw 青少年体力活动、减少久坐行为、改善健康饮食习惯以及延迟或减少酒精、烟草和其他药物使用方面的效果。Wakaya 是以 Choctaw 价值观为基础、以户外自然体验为核心的多层次干预，旨在提升个体动机与领导技能，以促成健康行为选择。
medRxiv 预印本AI 评分2222 动态 SV2A PET 揭示帕金森病相对灌注与突触模式改变
一项 medRxiv 预印本研究利用动态 [11C]UCB-J PET 同时获取 30 例帕金森病患者与 30 例对照的突触密度（BP ND）和相对灌注（R 1）信息，并从 R 1 中识别出 PDRP 网络。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分3232 NHLBI 启动 SESAME 多中心前瞻性研究，使用超说明书器械治疗肥厚型心肌病
NHLBI 启动 SESAME（SEptal Scoring Along Midline Endocardium）多中心前瞻性研究，评估经导管心肌切开术治疗肥厚型心肌病（HCM）伴左心室流出道梗阻（LVOTO）患者。
medRxiv 预印本精选AI 评分6060 Gantenerumab降低显性遗传性阿尔茨海默病脑内Aβ蛋白形式：生化评估
一项发表于medRxiv的尸检脑组织高分辨质谱研究显示，接受约4年gantenerumab治疗的显性遗传性阿尔茨海默病（DIAD）患者，脑内不溶性斑块相关Aβ42、Aβ40水平较未治疗DIAD携带者降低60%至80%，Aβ3pGlu及多种磷酸化tau、MTBR tau也降低，但未达到非DIAD对照水平。
推荐理由：该研究用尸检脑组织质谱数据对比两种抗Aβ抗体对脑内Aβ和tau病理的清除差异，为理解淀粉样蛋白靶向治疗的机制提供病理学证据。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分2222 scAAV9/JeT-GAN 鞘内给药治疗巨轴索神经病临床试验
一项评估 scAAV9/JeT-GAN 鞘内注射治疗巨轴索神经病（GAN）的临床试验正在开展，受试者为 3 岁及以上 GAN 患者。该基因转移疗法通过脊髓穿刺注入脑脊液，将携带 Gigaxonin 基因的修饰病毒递送至体内细胞，主要评估安全性和潜在疗效。受试者需在 NIH 附近居住 1 个月，并接受为期 15 年、约 27 次随访。
medRxiv 预印本AI 评分1515 内布拉斯加 IVF 队列卵泡液中检出 PFAS 与邻苯二甲酸酯
内布拉斯加一家生育诊所的 IVF 患者卵泡液中检出 7 种 PFAS 和 4 种邻苯二甲酸酯代谢物，检出率均超过半数。PFOS 和 PFHxS 浓度在较年轻女性中更高，邻苯二甲酸单异丁酯（MiBP）在较年轻及非白人女性中更高。PFAS 与邻苯二甲酸酯相关性较弱，暴露水平不因城乡差异而不同。
ClinicalTrials.gov 临床试验精选AI 评分4040 口服紫杉醇联合皮下帕妥珠单抗/曲妥珠单抗新辅助治疗HER2阳性乳腺癌试验
ClinicalTrials.gov登记的一项临床试验，评估口服紫杉醇溶液联合皮下帕妥珠单抗和曲妥珠单抗固定剂量组合，用于早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的病理完全缓解（pCR）率。
推荐理由：该试验把口服紫杉醇与皮下双靶联合用于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗，读者可了解其pCR主要终点与6周期给药设计。
medRxiv 预印本AI 评分2222 基于3D功能性精准平台的配对原发与转移瘤体外药物反应图谱研究
一项 medRxiv 预印本研究利用 3D 微肿瘤功能性分析平台，对卵巢癌、结肠癌和乳腺癌的原发灶与配对转移灶进行体外药物反应检测，共比较 275 组药物反应。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分2020 鼻用胰岛素治疗酒精使用障碍的随机对照试验
一项随机、双盲、安慰剂对照交叉试验正在非治疗寻求的酒精使用障碍（AUD）患者中开展，计划入组40人（50%为女性），随机接受单剂鼻用胰岛素（80IU）或匹配的鼻用安慰剂（0.9%生理盐水）。受试者在酒吧实验室环境中先完成线索反应范式，随后接受酒精挑战，目标是将呼气酒精浓度（BrAC）提升至0.08g/dL。
medRxiv 预印本AI 评分2020 基于 OCT 的可解释自动化圆顶状黄斑检测与测量
研究团队开发了一套可解释的自动化流程，用于在 OCT B 扫描上检测和测量圆顶状黄斑（DSM）。该流程在 SCALE-HM 队列 300 名 4-18 岁儿童中验证，检测 DSM 的 AUC 为 0.927，灵敏度 82.1%，特异度 100%；自动测量高度与人工测量的一致性 ICC 达 0.949，平均绝对误差 6.9 um。
medRxiv 预印本AI 评分2020 重度抑郁症 FADS 相关代谢物的罕见变异分析
一项基于 All of Us 与 UK Biobank 共 740,373 人全基因组测序数据的罕见变异分析显示，FADS 区域罕见变异与所检测的五种血液代谢物均显著相关，但与重度抑郁症（MD）无显著关联。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分2222 利用EHR嵌入式CDS与PRO工具改善RA和SSc患者ILD筛查
一项质量改进项目将测试嵌入电子健康记录（EHR）的症状问卷和医生决策提醒能否提高类风湿关节炎（RA）或系统性硬化症（SSc）患者的间质性肺病（ILD）筛查率。约16家使用同一EHR系统的风湿科诊所、预计共约800例未确诊ILD且近期未做肺部检查的成人患者将入组，主要终点为就诊后七天内接受肺功能检查或高分辨率CT筛查的患者比例。项目为期两年，仅使用常规诊疗中已收集的信息，不增加额外操作或用药。
medRxiv 预印本AI 评分1515 基因组医学时代的临床角色演变：NICU 快速基因组测序工作流中的角色与职责研究
一项针对 III、IV 级 NICU 快速基因组测序（rGS）工作流的定性研究，通过任务日志、访谈与流程图梳理了从疑似遗传病识别、亚专科会诊、检测选择与开具、结果返回到披露的五个阶段。研究发现临床医生在决策权限与职责范围上存在显著角色模糊，多数问题集中于亚专科会诊，包括触发会诊标准、对会诊专家角色的预期、检测选择偏好及临床解读与披露责任归属的差异。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分33 普拉提垫上训练对比节段控制训练用于慢性非特异性下背痛患者
一项临床试验比较普拉提垫上训练与节段控制训练对慢性非特异性下背痛患者脊柱骨盆角度、疼痛强度和功能障碍的影响。研究旨在评估两种运动方式在上述结局指标上的效果差异。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分2222 NIH 启动 (2R,6R)-HNK 用于健康志愿者急性疼痛的临床试验
NIH 临床中心启动一项最多入组 92 名 18 至 60 岁健康志愿者的研究，评估单剂 (2R,6R)-hydroxynorketamine（HNK）对急性疼痛的镇痛作用。HNK 与氯胺酮相关，研究提示其镇痛效果可能与氯胺酮相当但副作用更少。研究分两部分，含感觉测试与 MRI 脑扫描，整体预计持续约 36 个月。
medRxiv 预印本AI 评分3636 NICU 与健康婴儿肠道临床重要抗生素耐药基因差异研究
一项基于 179 名婴儿、1000 份连续粪便样本的队列研究显示，NICU 入院和早期抗生素暴露与肠道临床重要抗生素耐药基因（CI-ARG）丰度差异显著相关，11 个 CI-ARG 在四组队列间存在显著纵向差异（p < 0.05）。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分88 NCI 泌尿肿瘤分支采集疑似或活检确诊恶性肿瘤患者血清与组织样本
NCI 泌尿肿瘤分支（Urologic Oncology Branch）将采集疑似或经活检证实恶性肿瘤患者的血液与组织样本，血液可在初次就诊时及病程中定期采集，恶性与正常组织样本于手术时采集。所有样本存入该分支组织库，用于其研究工作。
medRxiv 预印本AI 评分1212 基于双重量化的通用电气 MUSE 心电图 PDF 波形比特精确重建与认证
研究团队开发了 MATLAB 和 Python 开源软件，可对通用电气 MUSE 心电图 PDF 中的波形进行比特精确重建，利用原始数据与 PDF 编码值之间的 1:1 映射逆转量化误差。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分22 非应激试验（NST）期间播放音乐对孕妇舒适度、生命体征与焦虑的影响研究
一项临床试验旨在研究非应激试验（NST）过程中播放音乐对孕妇舒适度、生命体征和焦虑的影响。研究基于音乐对孕期及围产期母婴具有直接和间接积极作用的背景开展。
medRxiv 预印本AI 评分4040 ASXL1 突变克隆性造血与钙化性主动脉瓣疾病相关，并在体外促进瓣膜钙化
基于 UK Biobank 449,109 例全外显子测序数据，大型 CHIP 克隆及非 DNMT3A 亚型（TET2、ASXL1、JAK2）与主动脉瓣狭窄发病风险独立相关；在 ARIC 研究 1,963 例中，仅 ASXL1 CHIP 与更差的主动脉瓣血流动力学相关。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分2222 比卡鲁胺治疗非肌层浸润性膀胱癌的随机试验
一项I期随机试验正在评估比卡鲁胺对比不使用研究药物对非肌层浸润性膀胱癌患者EGFR蛋白表达的影响。比卡鲁胺属于雄激素受体抑制剂，通过阻断雄激素作用抑制肿瘤细胞生长和扩散。既往研究提示肿瘤细胞EGFR表达与膀胱癌疾病进展相关，该试验旨在评估比卡鲁胺是否影响此类患者的EGFR表达。
ClinicalTrials.gov 临床试验精选AI 评分6262 neladalkib（NVL-655）启动 III 期试验，头对头对比阿来替尼一线治疗 ALK 阳性晚期 NSCLC
ClinicalTrials.gov 登记了一项多中心、随机、对照、开放标签 III 期研究，评估 neladalkib（NVL-655）在初治 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中延长无进展生存期（PFS）是否优于阿来替尼（alectinib）。该研究针对 TKI 初治人群，主要终点为 PFS。
推荐理由：该 III 期试验以 PFS 为主要终点头对头比较 neladalkib 与阿来替尼，可用于观察 ALK 阳性 NSCLC 一线用药的竞争格局。
medRxiv 预印本AI 评分1515 2岁前儿童抗生素使用发生率与决定因素：一项前瞻性队列研究
美国 Appalachia 地区 1032 名儿童的前瞻性队列显示，78% 的儿童在 2 岁前至少使用过一次抗生素，首次使用中位年龄为 12.5 个月，其中 58% 的处方用于耳部感染。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 RNA剪接因子突变通过蛋白复合物中毒驱动髓系肿瘤发生
对62例髓系肿瘤患者和20名健康供者的单细胞转录组与微量蛋白质组分析显示，RNA剪接因子突变（SFmut）以突变特异性方式解耦蛋白质与转录本动态，在细胞成熟早期即毒害整个功能蛋白复合物并逐步破坏蛋白质组网络，且这些效应无法由转录组分析预测或解析。研究通过诱导多能干细胞早期造血分化模型验证了造血干细胞的蛋白质组动态，提出SFmut致癌的候选机制。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 内皮细胞 AMBRA1 缺失促进早期黑色素瘤血管功能异常与转移进展
内皮细胞 AMBRA1 缺失通过 TGFβ1-3 诱导的转录后丢失，导致细胞周期与代谢程序激活、内皮连接与免疫支持通路受抑，并稳定 Slug、Snail，降低 Claudin-5、VE-cadherin 和 N-cadherin。
bioRxiv 预印本AI 评分1818 Mesoplasma florum 的 DNA 转化优化及基因组移植候选受体菌株的鉴定
研究系统优化了 Mesoplasma florum 的 PEG 介导 DNA 转化流程，评估了涵盖细胞生理、DNA 制备、膜处理与恢复条件的 20 项参数，发现 DNA 拓扑结构是转化效率的最强决定因素，高度压缩的 DNA 制备物产生的转化子比常规质粒制备物最多高三个数量级。
bioRxiv 预印本AI 评分1212 成年斑马鱼端脑靶向在体操作的高可重复、安全颅窗手术
一种几何驱动的非致死性颅窗手术方案在成年斑马鱼端脑实现90-100%术后存活，并保持神经血管完整性。该技术操作快速、简单且高度可重复，克服了传统禽类或啮齿类启发式开颅常导致脑血管网络损伤和高手术死亡率的问题。其可用于精确的脑区特异性在体神经外科操作、高通量精神药理学筛选和神经刺激。
bioRxiv 预印本AI 评分2020 生物源黄酮封端将番木瓜细胞毒性组分转化为选择性跨血清型登革病毒进入抑制剂
用番木瓜黄酮富集组分生物合成银纳米颗粒（AgNP，Z-average 128.4 nm，PDI 0.232，zeta 电位 -28.4 mV），可将原本细胞毒性高于抗病毒活性的组分转化为高选择性抑制剂。
bioRxiv 预印本AI 评分1212 古菌 RNA 聚合酶转录延伸过程中核小体重塑的结构基础
研究团队从 Pyrococcus furiosus 中重构了核小体相关的转录延伸复合物（TEC），并用冷冻电镜（cryo-EM）捕获了其多个延伸状态的结构。高分辨率结构显示，RNA 聚合酶与下游三个二聚体组成的 HPfB 核小体结合，并通过 Rpo1N 亚基与 HPfB 直接接触。
bioRxiv 预印本AI 评分1212 KREH1 解旋酶 C 端对布氏锥虫 RNA 结合及线粒体 RNA 编辑复合体关联的作用
布氏锥虫 DEAD-box RNA 编辑解旋酶 KREH1 的柔性 C 端被证明对 RNA 结合至关重要，进而影响其体外酶活性和体内与 RESC 复合体的相互作用。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 GSDME 介导凋亡线粒体内膜通透化与 mtDNA 释放的结构机制
研究发现，凋亡过程中 Gasdermin E 活性形式 GSDME-N 在质膜破裂前先损伤线粒体，其孔状纳米组装体定位于凋亡细胞及分离线粒体的线粒体内膜（MIM）。
bioRxiv 预印本AI 评分1818 PEX1 缺陷模型中自噬依赖性 HIF1α 蛋白稳态受损
bioRxiv 预印本显示，PEX1 缺陷导致常氧下 HIF1 蛋白水平升高并出现 HIF1 转录特征，过表达 PEX1WT 可逆转这一升高。该升高并非源于脯氨酸羟化酶依赖的 HIF1 降解通路缺陷，而是羟化与自噬依赖的降解减少所致；ULK1 激动增强自噬可降低 PEX1 缺陷细胞的 HIF1 水平。PEX1 缺陷细胞在缺氧-复氧后重置 HIF1 水平更慢。
bioRxiv 预印本AI 评分1212 钙激活氯通道而非电压门控氯通道调控精子获能
以猪为模型的研究显示，钙激活氯通道（ANO1、ANO2）而非电压门控氯通道（ClC-1、ClC-2、ClC-K）在精子获能中起主要作用。用BBR阻断CaCCs后精子活力和线粒体膜电位显著下降，NPPB与BBR联用还降低蛋白酪氨酸磷酸化；9AC阻断ClCs及BBR与NPPB联用则增加膜脂质紊乱。
bioRxiv 预印本AI 评分88 线虫脂肪酸β氧化基因acaa-2缺失导致母体营养不良时孵化延迟
在秀丽隐杆线虫中开展饮食依赖的正向遗传筛选，发现脂肪酸β氧化基因acaa-2突变体在母体摄入低质量饮食时出现明显孵化延迟，并经独立缺失等位基因验证。突变胚胎在卵壳内仍保持运动，但卵壳内未占用空间增加，提示晚期胚胎生长受损。结果表明线粒体脂肪酸β氧化可作为代谢缓冲，在母体营养受限时维持发育稳健性。
bioRxiv 预印本AI 评分1010 浮游植物抗病毒抗性的分子决定因素如何塑造其与病毒的种群动态？
研究结合12种流行病学模型与Ostreococcus tauri及其prasinoviruses的实验参数估计，预测抗病毒抗性的分子决定因素对浮游植物-病毒种群动态的影响。结果显示，易感与抗性细胞间随机表型切换的"bet-hedging"策略对病毒暴发形成最强屏障；当抗性由胞内机制介导时，病毒R0至少减半。病毒扩散后，随机与病毒诱导的表型可塑性均显著稳定原本"繁荣-崩溃"的动态。
bioRxiv 预印本AI 评分1212 蛋白与溶液动力学如何塑造配体结合热力学：vT-ESI nMS 研究 GroEL SR1 多配体结合
变温电喷雾电离天然质谱（vT-ESI nMS）在3-43°C范围内解析了GroEL单环突变体SR1最多七个核苷酸结合反应的结合亲和力及Gibbs自由能、焓、熵、热容变化（ΔCp）和焓熵补偿（EEC）。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 可规模化重组二硫键订书肽生产流程，60 个设计全部获得纯化产物
一种兼容 96 孔板的重组二硫键订书环肽生产流程，通过 extension PCR 与 IVA 克隆引入编码序列，以 SUMO 融合形式分泌至氧化性周质空间自发形成分子内二硫键，每变体成本约 2 美元，从设计到表征材料约需一周。