全基因组分析将BACH2识别为胎儿血红蛋白激活潜在靶点
波士顿儿童医院与Broad Institute团队在Nature发表全基因组荟萃分析，分析欧洲、非洲和亚洲人群逾28000人的GWAS数据，识别出91个遗传关联，并提出独立于BCL11A的BACH2-NRF2轴调控γ-珠蛋白表达。
推荐理由：研究提出独立于BCL11A的BACH2-NRF2通路，为镰状细胞病与β地中海贫血的联合编辑策略提供新靶点线索。
#细胞/基因治疗
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今日 6 条GEN 生物工程新闻精选AI 评分6767 bioRxiv 预印本AI 评分2222 MAFA 通过协调细胞生长、代谢成熟与应激耐受驱动胰岛成熟
研究者对 hPSC 进行基因工程改造，可控诱导 β 细胞成熟转录因子 MAFA 或其 S64F 突变体，结合体外实验、多组学分析与小鼠移植实验，发现 MAFA 重塑 SC-islet 转录图谱，促进其生成与代谢成熟，提升应激耐受与胰岛素分泌能力。平行开展的 MAFA S64F 研究提示，维持加速氧化代谢与增强胰岛素分泌需依赖代偿机制，否则会引发胞内应激反应与胰岛功能障碍。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 BRCA1相关三阴性乳腺癌细胞起源决定肿瘤亚型
对Wap-Cre Brca1/p53小鼠67,001个细胞及已发表Blg-Cre数据的单细胞RNA测序显示，BRCA1相关三阴性乳腺癌（TNBC）也可起源于基底-肌上皮细胞。
bioRxiv 预印本AI 评分2020 化学遗传学调控硫化氢可逆转衰老小鼠血管衰老
研究发现，衰老和动脉粥样硬化过程中硫化氢（H2S）生物利用度下降，并与内皮细胞衰老相关。研究者开发了一种远程控制、内皮特异性、靶向线粒体的化学遗传学系统，可时空可控地生成H2S，从而减轻内皮衰老驱动程序，并在衰老小鼠中逆转血管重构。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 肿瘤细胞内在mtDNA不稳定驱动cGAS依赖性黑色素瘤免疫微环境时序重塑
在BrafV600E/Pten-/-黑色素瘤模型中，黑色素细胞特异性沉默TFAM导致的肿瘤细胞内在mtDNA不稳定以cGAS依赖性方式加速黑色素瘤生长和转移。mtDNA不稳定驱动TME时序重塑：早期富集I型IFN炎症状态，随肿瘤进展转向免疫调节程序，肿瘤相关巨噬细胞是主要被重塑的免疫细胞类型。抗PD-1治疗延缓mtDNA不稳定肿瘤进展，提示与早期IFN富集免疫状态相关的治疗敏感窗口。
GEN 生物工程新闻AI 评分1010 推动脑类器官从研究模型走向可规模化平台
GEN 将举办网络研讨会，Bio-Techne 类器官产品经理 Ali Strtak 与 Emory 大学医学院人类遗传学系助理教授 Fikri Birey 参与，讨论脑类器官的标准化与可规模化。Birey 实验室利用干细胞来源的脑类器官与 assembloid 模拟自闭症、癫痫和精神分裂症等疾病，并共同创立了 Emory 脑类器官中心。
PharmaphorumAI 评分3030 体内 CAR-T 可解决递送难题，但实体瘤仍需更多突破
过去 18 个月，阿斯利康以最高 10 亿美元收购 EsoBiotec、AbbVie 以 21 亿美元收购 Capstan Therapeutics、吉利德旗下 Kite 以 3.5 亿美元收购 Interius BioTherapeutics，押注可在患者体内直接生成 CAR-T 细胞的体内工程技术。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分2222 NK520 治疗儿童复发/难治性急性髓系白血病的安全性与疗效研究
一项临床试验将评估 NK520 治疗儿童复发/难治性急性髓系白血病的安全性与疗效，NK520 采用静脉注射给药。该研究的主要目的为评价这一治疗方案的安全性和有效性。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分3030 TriAdeno 疫苗联合 N-803 用于早期前列腺癌主动监测的临床试验
一项临床试验正在评估靶向 PSA/MUC-1/Brachyury 三种抗原的重组 Ad5 疫苗 TriAdeno 联合 IL-15 超激动剂 N-803，用于18岁及以上早期低危或中危前列腺癌患者。受试者接受最多四个21天周期治疗，两种药物均皮下注射，于每周期第1天给药。研究纳入正在主动监测的患者，旨在观察该联合方案能否阻止肿瘤生长。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分2222 scAAV9/JeT-GAN 鞘内给药治疗巨轴索神经病临床试验
一项评估 scAAV9/JeT-GAN 鞘内注射治疗巨轴索神经病（GAN）的临床试验正在开展，受试者为 3 岁及以上 GAN 患者。该基因转移疗法通过脊髓穿刺注入脑脊液，将携带 Gigaxonin 基因的修饰病毒递送至体内细胞，主要评估安全性和潜在疗效。受试者需在 NIH 附近居住 1 个月，并接受为期 15 年、约 27 次随访。
bioRxiv 预印本AI 评分1818 Mesoplasma florum 的 DNA 转化优化及基因组移植候选受体菌株的鉴定
研究系统优化了 Mesoplasma florum 的 PEG 介导 DNA 转化流程，评估了涵盖细胞生理、DNA 制备、膜处理与恢复条件的 20 项参数，发现 DNA 拓扑结构是转化效率的最强决定因素，高度压缩的 DNA 制备物产生的转化子比常规质粒制备物最多高三个数量级。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 GSDME 介导凋亡线粒体内膜通透化与 mtDNA 释放的结构机制
研究发现，凋亡过程中 Gasdermin E 活性形式 GSDME-N 在质膜破裂前先损伤线粒体，其孔状纳米组装体定位于凋亡细胞及分离线粒体的线粒体内膜（MIM）。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 通过 WNT 介导的过程窗口扩展实现 iPSC 稳健心肌细胞分化
日本名古屋大学团队在 bioRxiv 发布预印本，提出在 CHIR99021 激活 WNT 后提前于第 1—5 天进行 WNT 抑制，可显著拓宽 hiPSC 向心肌细胞分化的浓度窗口，在多个细胞系中实现 ≥80% 分化效率。二维参数分析显示该策略大幅扩展了 ≥80% 的过程窗口，并抑制 MSGN1 从而减少轴旁中胚层命运。该方法在参数扰动及孔间、批次间均降低变异性，且不损害心肌细胞表型。
Nature Medicine精选AI 评分7878 静脉注射表达透明质酸酶的溶瘤腺病毒联合化疗治疗转移性胰腺癌：随机2b期试验
随机2b期VIRAGE试验在初治转移性胰腺癌患者中比较了静脉注射表达透明质酸酶的溶瘤腺病毒zabilugene almadenorepvec（VCN-01）联合吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇（GnP）方案与单用GnP方案，结果显示VCN-01联合GnP可延长总生存期。该研究结果发表于Nature Medicine，doi:10.1038/s41591-026-04705-y。
推荐理由：随机2b期VIRAGE试验显示静脉给药的溶瘤腺病毒联合化疗延长转移性胰腺癌总生存期，可供评估该联合策略的临床前景。
PharmaphorumAI 评分2222 异体 CAR-T 如何突破规模化生产瓶颈
异体 CAR-T 被视为突破自体 CAR-T 产能瓶颈的路径：单次供者单采可生产多个批次，足以供应数十名患者乃至整项临床研究，将行业从逐患者生产转向批次化生产。通过基因编辑敲除 T 细胞受体和 HLA II 类基因，可消除 GvHD 风险并避免宿主 T 细胞排斥，配合免疫逃逸工程引入抑制性配体，使更低剂量的清淋化疗即可维持 CAR-T 扩增与持久性。
STAT@statnewsAI 评分1818STAT NewsAI 评分2222 STAT+ 观点：如何看待那些半人脑小鼠
斯坦福大学教授 Sergiu Pașca 团队在 Nature 报告培育出大脑皮层由人类脑细胞构成的小鼠。作者、UC Davis 医学院细胞生物学教授 Paul Knoepfler 称读该论文时同时产生"惊叹"与"警惕"两种反应，并指出人类独特的皮层是复杂思维的核心。
XBlab I 基因与细胞治疗AI 评分1515 Nature研究：全基因组复制塑造脊椎动物脑细胞类型演化，78%标志基因变化属亚功能化
2026年6月发表在Nature的研究整合人、小鼠、蜥蜴、七鳃鳗脑单细胞数据并新测文昌鱼成体脑，发现全基因组复制留下的ohnologue显著富集为脑细胞类型标志基因，而小规模重复基因呈负相关。约78%的标志基因使用方式变化属于亚功能化，仅约21%为新功能化。研究还发现，经实验验证的20个小脑核兴奋性神经元标志基因中有13个为ohnologue。
细胞基因治疗前沿AI 评分4242 英百瑞ACC-NK产品IBR822注射液获批一线转移性结直肠癌Ⅱ期临床
英百瑞（杭州）生物医药ACC-NK产品IBR822注射液获CDE临床试验默示许可，开展联合卡培他滨+奥沙利铂+贝伐珠单抗对比该化疗靶向方案一线治疗转移性结直肠癌的随机、开放、阳性对照Ⅱ期临床。这是英百瑞ACC-NK第5个获批进入Ⅱ期临床的项目，也是IBR822第2个Ⅱ期项目。IBR822靶向Trop2，I期数据显示抗肿瘤活性强劲，未出现严重不良反应、细胞因子释放综合征和移植物抗宿主病。
Eppendorf生物工艺AI 评分1515 多能干细胞领域基因编辑技术应用现状与进展盘点
多能干细胞领域的基因编辑技术应用现状与进展得到系统梳理。内容围绕该领域基因编辑技术的应用情况与最新进展展开盘点。
arXiv 定量生物学AI 评分1212 从训练中获取可解释性：应用于 TCR-表位预测
研究提出模型无关的“从训练中获取可解释性”（EFT）范式，追踪训练过程中模型解释的演化，揭示模型为何依赖特定特征及其如何组织预测证据。
梅斯医学 MedSciAI 评分2222 《Blood Neoplasia》综述：白血病及淋巴瘤谱系转换的分子与细胞机制
《Blood Neoplasia》发表综述，系统总结白血病和淋巴瘤复发后表型谱系转换（LS）的临床数据与机制研究，其中B细胞肿瘤转为髓系表型（"B髓系转化"）最为常见。LS保留初始肿瘤基因型特征，与儿童和成人患者极差预后相关，KMT2A重排和免疫治疗（如CAR-T）是重要危险因素。机制假说包括转分化、去分化和共同祖细胞，PAX5缺失与C/EBP转导等实验模型已阐明部分分子路径。
bioRxiv 预印本AI 评分1717 BEACON：基于条形码的单细胞 RNA 测序样本拆分新方法
BEACON 是一种新的单细胞 RNA 测序样本拆分方法，通过从数据中学习背景计数分布并将其从单个细胞中扣除，提高分类准确率，在多个人类数据集上优于现有最先进方法。该方法应用于体外癌细胞系时间序列实验，可识别与体内侵袭性肿瘤相关的基因，并适配多模态蛋白-转录组分析，增强蛋白信号恢复，鉴定出具有 Th17 样表型的 CD161 阳性效应记忆 CD4 T 细胞群。
Endpoints News@endptsAI 评分2222
FierceBiotech@FierceBiotech精选AI 评分7878uniQure 的亨廷顿病基因疗法在 48 个月后未能显著延缓疾病进展。Fierce Biotech 报道称，该数据令公司股价大幅下跌。
推荐理由：原文给出48个月随访中该基因疗法未能显著延缓疾病进展的结果，读者可据此了解这一神经领域基因治疗项目的临床处境。
- STAT@statnews精选AI 评分6565
UniQure报告称，其亨廷顿病基因疗法植入患者脑内四年后仍在延缓疾病进展。不过与一年前的类似分析相比，该疗法获益的幅度有所减弱。
推荐理由：四年随访数据显示该基因疗法仍在延缓亨廷顿病进展，但获益幅度较一年前分析有所减弱。
BioPharma Dive精选AI 评分6969 UniQure 亨廷顿病基因疗法 AMT-130 四年数据公布后股价大跌 40%
UniQure 公布亨廷顿病基因疗法 AMT-130 的关键临床试验四年数据，12 名接受高剂量的受试者在 cUHDRS 量表上显示疾病进展减缓 44%，但未达到统计学显著；在 TFC 量表上减缓 61%。
推荐理由：四年随访数据未达统计学显著、三年数据反而更强，读者可据此理解外部对照数据库对结果解读的影响。
Pharmaphorum精选AI 评分6565 uniQure亨廷顿病基因疗法长期数据公布后股价大跌
uniQure公布亨廷顿病基因疗法AMT-130的1/2期研究更新数据，12名患者随访48个月后cUHDRS量表显示疾病进展减缓44%、TFC量表减缓61%，但cUHDRS未达统计学显著，公司股价当日下跌逾39%。15名患者的三年数据更为积极，cUHDRS和TFC分别改善80%和67%且具名义显著性。该疗法正接受FDA审评，FDA于6月同意受理其上市申请，uniQure也已向英国提交申请。
推荐理由：原文给出AMT-130四年随访数据与三年数据的差异，读者可据此判断疗效信号是否随时间衰减。
Endpoints News精选AI 评分6262 UniQure 亨廷顿病基因疗法显示疗效随时间减弱，股价下挫
UniQure 披露其试验性亨廷顿病基因疗法的疗效可能不及最初预期，公司股价 $QURE 周二早盘大幅下跌。该报道正文需注册后才能阅读全文。
GEN 生物工程新闻AI 评分2222 纽约大学阿布扎比分校研究：单个致癌基因如何让细胞产生不同反应
纽约大学阿布扎比分校团队发现，单个致癌基因可触发多种细胞衰老状态，部分癌前细胞终末衰老、无法成瘤，另一些则能恢复分裂能力并可能促癌，研究发表于 EMBO Reports，基于斑马鱼肝癌模型。团队测试一种常见 senolytic 发现其仅对部分癌前细胞有效，提示靶向衰老细胞的疗法需考虑细胞行为差异。
佰傲谷BioValley（公众号）精选AI 评分7171 Kyverna公布自免CAR-T miv-cel治疗SPS与gMG长期随访数据
Kyverna Therapeutics更新了自免CAR-T产品mivocabtagene autoleucel（miv-cel，KYV-101）针对僵人综合征（SPS）和全身型重症肌无力（gMG）的长期临床数据。
推荐理由：原文给出miv-cel在SPS与gMG的1年随访数据，读者可据此判断自免CAR-T在安全性受挫后的进展。
研发客（公众号）精选AI 评分7575 IMS 2026：Kelonia、启函生物、驯鹿生物披露体内CAR-T骨髓瘤临床数据
2026年9月23日至26日第23届国际骨髓瘤学会（IMS）年会在英国格拉斯哥召开，Kelonia、启函生物和驯鹿生物相继披露体内CAR-T治疗复发难治多发性骨髓瘤的早期人体数据。
推荐理由：三家企业在同一会议上披露体内CAR-T早期人体数据，读者可据此了解该技术路线从动物模型到人体概念验证的进展与差异。
Eric Topol@EricTopolAI 评分4242
Pharmaron@pharmaronAI 评分1818Fierce Biotech精选AI 评分6262 uniQure 亨廷顿病基因治疗数据走弱，股价大跌
Fierce Biotech 报道，uniQure 的亨廷顿病基因治疗数据走弱，公司股价随之大跌。该报道未在现有材料中给出具体数据细节。
STAT News精选AI 评分6262 UniQure基因疗法AMT-130四年随访仍延缓亨廷顿病进展，但疗效幅度减弱
UniQure报告其亨廷顿病实验性基因疗法AMT-130在植入患者脑内四年后仍能延缓神经退行性疾病的进展。新分析显示，高剂量AMT-130相比大型自然病史研究匹配的外部对照组，将亨廷顿病进展减缓44%，但该差异无统计学意义。与一年前的类似分析相比，治疗获益的幅度有所减弱，这可能在其FDA审评上市申请之际引发对疗效持久性的疑问。
推荐理由：四年随访数据显示AMT-130延缓亨廷顿病进展44%，但疗效幅度较一年前分析有所减弱，且差异无统计学意义。
Matthew Herper@matthewherper精选AI 评分6565推荐理由：四年随访数据显示该基因疗法仍在延缓亨廷顿病进展，但获益幅度较一年前分析有所减弱，可供关注长期疗效走势的读者参考。
Adam Feuerstein ✡️@adamfeuerstein精选AI 评分6767推荐理由：AMT-130 四年随访疗效从统计学显著转为不显著，读者可据此理解基因治疗持久性争议与 FDA 审评时点的关联。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分2222 异基因造血干细胞移植后早期预防性供者淋巴细胞输注治疗 AML 的随机对照试验
一项前瞻性多中心随机试验将评估异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）后早期预防性供者淋巴细胞输注（DLI）对 AML 患者结局的影响。既往 DLI 多用于移植后复发治疗，预防性 DLI 迄今尚无前瞻性评估，因此缺乏强推荐依据。该研究旨在作为移植后早期免疫干预的概念验证。
Endpoints NewsAI 评分4242 Adicet Bio 公布 CAR-T 治疗狼疮早期积极数据，股价仍下跌
Adicet Bio 报告其现货型 CAR-T 疗法在早期研究中改善了狼疮患者症状，并计划推进后续开发。尽管数据积极，公司股价仍出现下跌。