NIH 启动 (2R,6R)-HNK 用于健康志愿者急性疼痛的临床试验
NIH 临床中心启动一项最多入组 92 名 18 至 60 岁健康志愿者的研究，评估单剂 (2R,6R)-hydroxynorketamine（HNK）对急性疼痛的镇痛作用。HNK 与氯胺酮相关，研究提示其镇痛效果可能与氯胺酮相当但副作用更少。研究分两部分，含感觉测试与 MRI 脑扫描，整体预计持续约 36 个月。
#临床/研发
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今日 79 条ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分2222 medRxiv 预印本AI 评分3636 NICU 与健康婴儿肠道临床重要抗生素耐药基因差异研究
一项基于 179 名婴儿、1000 份连续粪便样本的队列研究显示，NICU 入院和早期抗生素暴露与肠道临床重要抗生素耐药基因（CI-ARG）丰度差异显著相关，11 个 CI-ARG 在四组队列间存在显著纵向差异（p < 0.05）。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分88 NCI 泌尿肿瘤分支采集疑似或活检确诊恶性肿瘤患者血清与组织样本
NCI 泌尿肿瘤分支（Urologic Oncology Branch）将采集疑似或经活检证实恶性肿瘤患者的血液与组织样本，血液可在初次就诊时及病程中定期采集，恶性与正常组织样本于手术时采集。所有样本存入该分支组织库，用于其研究工作。
medRxiv 预印本AI 评分1212 基于双重量化的通用电气 MUSE 心电图 PDF 波形比特精确重建与认证
研究团队开发了 MATLAB 和 Python 开源软件，可对通用电气 MUSE 心电图 PDF 中的波形进行比特精确重建，利用原始数据与 PDF 编码值之间的 1:1 映射逆转量化误差。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分22 非应激试验（NST）期间播放音乐对孕妇舒适度、生命体征与焦虑的影响研究
一项临床试验旨在研究非应激试验（NST）过程中播放音乐对孕妇舒适度、生命体征和焦虑的影响。研究基于音乐对孕期及围产期母婴具有直接和间接积极作用的背景开展。
medRxiv 预印本AI 评分4040 ASXL1 突变克隆性造血与钙化性主动脉瓣疾病相关，并在体外促进瓣膜钙化
基于 UK Biobank 449,109 例全外显子测序数据，大型 CHIP 克隆及非 DNMT3A 亚型（TET2、ASXL1、JAK2）与主动脉瓣狭窄发病风险独立相关；在 ARIC 研究 1,963 例中，仅 ASXL1 CHIP 与更差的主动脉瓣血流动力学相关。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分2222 比卡鲁胺治疗非肌层浸润性膀胱癌的随机试验
一项I期随机试验正在评估比卡鲁胺对比不使用研究药物对非肌层浸润性膀胱癌患者EGFR蛋白表达的影响。比卡鲁胺属于雄激素受体抑制剂，通过阻断雄激素作用抑制肿瘤细胞生长和扩散。既往研究提示肿瘤细胞EGFR表达与膀胱癌疾病进展相关，该试验旨在评估比卡鲁胺是否影响此类患者的EGFR表达。
ClinicalTrials.gov 临床试验精选AI 评分6262 neladalkib（NVL-655）启动 III 期试验，头对头对比阿来替尼一线治疗 ALK 阳性晚期 NSCLC
ClinicalTrials.gov 登记了一项多中心、随机、对照、开放标签 III 期研究，评估 neladalkib（NVL-655）在初治 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中延长无进展生存期（PFS）是否优于阿来替尼（alectinib）。该研究针对 TKI 初治人群，主要终点为 PFS。
推荐理由：该 III 期试验以 PFS 为主要终点头对头比较 neladalkib 与阿来替尼，可用于观察 ALK 阳性 NSCLC 一线用药的竞争格局。
medRxiv 预印本AI 评分1515 2岁前儿童抗生素使用发生率与决定因素：一项前瞻性队列研究
美国 Appalachia 地区 1032 名儿童的前瞻性队列显示，78% 的儿童在 2 岁前至少使用过一次抗生素，首次使用中位年龄为 12.5 个月，其中 58% 的处方用于耳部感染。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 RNA剪接因子突变通过蛋白复合物中毒驱动髓系肿瘤发生
对62例髓系肿瘤患者和20名健康供者的单细胞转录组与微量蛋白质组分析显示，RNA剪接因子突变（SFmut）以突变特异性方式解耦蛋白质与转录本动态，在细胞成熟早期即毒害整个功能蛋白复合物并逐步破坏蛋白质组网络，且这些效应无法由转录组分析预测或解析。研究通过诱导多能干细胞早期造血分化模型验证了造血干细胞的蛋白质组动态，提出SFmut致癌的候选机制。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 内皮细胞 AMBRA1 缺失促进早期黑色素瘤血管功能异常与转移进展
内皮细胞 AMBRA1 缺失通过 TGFβ1-3 诱导的转录后丢失，导致细胞周期与代谢程序激活、内皮连接与免疫支持通路受抑，并稳定 Slug、Snail，降低 Claudin-5、VE-cadherin 和 N-cadherin。
bioRxiv 预印本AI 评分1818 Mesoplasma florum 的 DNA 转化优化及基因组移植候选受体菌株的鉴定
研究系统优化了 Mesoplasma florum 的 PEG 介导 DNA 转化流程，评估了涵盖细胞生理、DNA 制备、膜处理与恢复条件的 20 项参数，发现 DNA 拓扑结构是转化效率的最强决定因素，高度压缩的 DNA 制备物产生的转化子比常规质粒制备物最多高三个数量级。
bioRxiv 预印本AI 评分1212 成年斑马鱼端脑靶向在体操作的高可重复、安全颅窗手术
一种几何驱动的非致死性颅窗手术方案在成年斑马鱼端脑实现90-100%术后存活，并保持神经血管完整性。该技术操作快速、简单且高度可重复，克服了传统禽类或啮齿类启发式开颅常导致脑血管网络损伤和高手术死亡率的问题。其可用于精确的脑区特异性在体神经外科操作、高通量精神药理学筛选和神经刺激。
bioRxiv 预印本AI 评分2020 生物源黄酮封端将番木瓜细胞毒性组分转化为选择性跨血清型登革病毒进入抑制剂
用番木瓜黄酮富集组分生物合成银纳米颗粒（AgNP，Z-average 128.4 nm，PDI 0.232，zeta 电位 -28.4 mV），可将原本细胞毒性高于抗病毒活性的组分转化为高选择性抑制剂。
bioRxiv 预印本AI 评分1212 古菌 RNA 聚合酶转录延伸过程中核小体重塑的结构基础
研究团队从 Pyrococcus furiosus 中重构了核小体相关的转录延伸复合物（TEC），并用冷冻电镜（cryo-EM）捕获了其多个延伸状态的结构。高分辨率结构显示，RNA 聚合酶与下游三个二聚体组成的 HPfB 核小体结合，并通过 Rpo1N 亚基与 HPfB 直接接触。
bioRxiv 预印本AI 评分1212 KREH1 解旋酶 C 端对布氏锥虫 RNA 结合及线粒体 RNA 编辑复合体关联的作用
布氏锥虫 DEAD-box RNA 编辑解旋酶 KREH1 的柔性 C 端被证明对 RNA 结合至关重要，进而影响其体外酶活性和体内与 RESC 复合体的相互作用。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 GSDME 介导凋亡线粒体内膜通透化与 mtDNA 释放的结构机制
研究发现，凋亡过程中 Gasdermin E 活性形式 GSDME-N 在质膜破裂前先损伤线粒体，其孔状纳米组装体定位于凋亡细胞及分离线粒体的线粒体内膜（MIM）。
bioRxiv 预印本AI 评分1818 PEX1 缺陷模型中自噬依赖性 HIF1α 蛋白稳态受损
bioRxiv 预印本显示，PEX1 缺陷导致常氧下 HIF1 蛋白水平升高并出现 HIF1 转录特征，过表达 PEX1WT 可逆转这一升高。该升高并非源于脯氨酸羟化酶依赖的 HIF1 降解通路缺陷，而是羟化与自噬依赖的降解减少所致；ULK1 激动增强自噬可降低 PEX1 缺陷细胞的 HIF1 水平。PEX1 缺陷细胞在缺氧-复氧后重置 HIF1 水平更慢。
bioRxiv 预印本AI 评分1212 钙激活氯通道而非电压门控氯通道调控精子获能
以猪为模型的研究显示，钙激活氯通道（ANO1、ANO2）而非电压门控氯通道（ClC-1、ClC-2、ClC-K）在精子获能中起主要作用。用BBR阻断CaCCs后精子活力和线粒体膜电位显著下降，NPPB与BBR联用还降低蛋白酪氨酸磷酸化；9AC阻断ClCs及BBR与NPPB联用则增加膜脂质紊乱。
bioRxiv 预印本AI 评分88 线虫脂肪酸β氧化基因acaa-2缺失导致母体营养不良时孵化延迟
在秀丽隐杆线虫中开展饮食依赖的正向遗传筛选，发现脂肪酸β氧化基因acaa-2突变体在母体摄入低质量饮食时出现明显孵化延迟，并经独立缺失等位基因验证。突变胚胎在卵壳内仍保持运动，但卵壳内未占用空间增加，提示晚期胚胎生长受损。结果表明线粒体脂肪酸β氧化可作为代谢缓冲，在母体营养受限时维持发育稳健性。
bioRxiv 预印本AI 评分1010 浮游植物抗病毒抗性的分子决定因素如何塑造其与病毒的种群动态？
研究结合12种流行病学模型与Ostreococcus tauri及其prasinoviruses的实验参数估计，预测抗病毒抗性的分子决定因素对浮游植物-病毒种群动态的影响。结果显示，易感与抗性细胞间随机表型切换的"bet-hedging"策略对病毒暴发形成最强屏障；当抗性由胞内机制介导时，病毒R0至少减半。病毒扩散后，随机与病毒诱导的表型可塑性均显著稳定原本"繁荣-崩溃"的动态。
bioRxiv 预印本AI 评分1212 蛋白与溶液动力学如何塑造配体结合热力学：vT-ESI nMS 研究 GroEL SR1 多配体结合
变温电喷雾电离天然质谱（vT-ESI nMS）在3-43°C范围内解析了GroEL单环突变体SR1最多七个核苷酸结合反应的结合亲和力及Gibbs自由能、焓、熵、热容变化（ΔCp）和焓熵补偿（EEC）。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 可规模化重组二硫键订书肽生产流程，60 个设计全部获得纯化产物
一种兼容 96 孔板的重组二硫键订书环肽生产流程，通过 extension PCR 与 IVA 克隆引入编码序列，以 SUMO 融合形式分泌至氧化性周质空间自发形成分子内二硫键，每变体成本约 2 美元，从设计到表征材料约需一周。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 通过 WNT 介导的过程窗口扩展实现 iPSC 稳健心肌细胞分化
日本名古屋大学团队在 bioRxiv 发布预印本，提出在 CHIR99021 激活 WNT 后提前于第 1—5 天进行 WNT 抑制，可显著拓宽 hiPSC 向心肌细胞分化的浓度窗口，在多个细胞系中实现 ≥80% 分化效率。二维参数分析显示该策略大幅扩展了 ≥80% 的过程窗口，并抑制 MSGN1 从而减少轴旁中胚层命运。该方法在参数扰动及孔间、批次间均降低变异性，且不损害心肌细胞表型。
bioRxiv 预印本AI 评分2020 无监督病毒适应度预测受非平稳选择驱动：650M 蛋白语言模型弱于简单比对模型
一项 bioRxiv 预印本研究用完全无监督流程预测病毒突变适应度，在 ProteinGym 的 21 项病毒深度突变扫描实验中，650M 参数单序列蛋白语言模型平均 Spearman 仅 0.15，而简单的位点独立比对模型达 0.39，并在 17/21 项中更优。
bioRxiv 预印本AI 评分1515 致癌突变对核小体-DNA 结合稳定性的基因家族依赖性热力学效应：跨 22 个癌症热点的比较分子动力学研究
一项 bioRxiv 预印本研究对 10 个致癌基因家族中的 22 个癌症热点进行分子动力学模拟，发现 18 个突变的热力学效应主要局限在 DNA-组蛋白界面 6 Å 范围内（平均捕获率 104%），范德华相互作用在热力学极值处起主导作用。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 双重抑制 p38α MAPK 与 Casein kinase δ/ϵ：AR 非依赖型及紫杉烷耐药晚期前列腺癌的新治疗策略
研究利用药物开发管线 secDrug 发现，p38α MAPK 与 Casein kinase δ/ϵ 双重抑制剂 TAK-715 对紫杉烷敏感、克隆衍生的紫杉烷耐药及高侵袭转移性 mCRPC 细胞系均具疗效，单药及与紫杉烷联用均有效，包括癌症干细胞样细胞。TAK-715 经线粒体介导途径诱导凋亡，HES1 为差异表达最显著基因，单细胞转录组显示其可削弱与癌症干性、转移和耐药相关的亚克隆群体。
bioRxiv 预印本AI 评分1212 无血清准限定培养基 CMRL-AT 揭示近最小细菌 Mesoplasma florum 的营养响应程序
研究人员为近最小细菌 Mesoplasma florum 开发出无血清准限定培养基 CMRL-AT，其支持快速生长的效果与常用的 ATCC 1161 培养基相当。
bioRxiv 预印本AI 评分1212 子宫切除术后中枢性症状缓解差异的功能连接机制研究
约1/4慢性盆腔痛女性在子宫切除术后仍持续盆腔痛，术前感觉敏感评分较高的患者术后6个月纤维肌痛调查评分（FSS）更少改善。在持续性压力痛刺激下，未改善者的初级体感皮层和丘脑后部种子点与额叶、运动、小脑及边缘区域连接更强，而导水管周围灰质与膝下扣带皮层连接更弱。
Pharmaphorum精选AI 评分8282 礼来在 EASD 公布 retatrutide 治疗 2 型糖尿病与肥胖的 TRIUMPH-2 完整数据
礼来在意大利米兰举行的 EASD 大会上公布了三重激动剂 retatrutide 的 TRIUMPH-2 研究完整数据，该研究纳入 2,025 名 2 型糖尿病合并肥胖患者，每周注射 12 mg 组在 80 周内平均减重 20.8%，超过半数患者降至肥胖阈值以下。
推荐理由：TRIUMPH-2 完整数据给出 retatrutide 三个剂量的减重与降糖幅度，可与现有 GLP-1 疗法横向比较。
梅斯医学 MedSciAI 评分1818 膝关节镜下半月板部分切除或缝合修复日间手术的临床实践专家共识
陕西省日间医疗学会运动医学分会组织国内专家制定了《膝关节镜下半月板部分切除或缝合修复日间手术的临床实践专家共识》，基于国内外最新循证医学证据，对患者选择、入院前管理、手术当日流程、出院与随访等关键环节进行系统性规范指导。半月板撕裂占所有膝关节损伤的30%以上，膝关节镜下半月板部分切除术和缝合修复术已成为其治疗“金标准”，但我国相关日间手术仍缺乏统一规范的临床路径。
梅斯医学 MedSciAI 评分3838 2026版早期肺癌诊疗指南外科更新要点解读：从“肺叶切除”到“精准切除”
2026版早期肺癌诊疗指南外科部分核心更新聚焦三大维度：亚肺叶切除适应证显著扩大，符合肿瘤直径≤2 cm、实性成分比例≤0.5且术中冰冻病理证实为原位腺癌或微浸润性腺癌者可优先选择亚肺叶切除；纵隔淋巴结清扫从系统性清扫调整为基于影像学特征和病理风险的分层策略；术中快速病理检查决策路径标准化。
NEJM精选AI 评分7878 Retatrutide 三重激素受体激动剂用于肥胖治疗的临床研究
NEJM 在线发表题为 Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity 的研究，作者为 Ania M. Jastreboff、Lee M. Kaplan、Melanie J. Davies、John P.H. Wilding 等及 TRIUMPH-1 研究者团队。
LabiotechAI 评分1313 与时俱进：神经病学生物标志物的未来走向何方？
神经病学研究中反映大脑活动的生物标志物一直难以确定，但该领域已取得长足进展。文章探讨了神经病学生物标志物的未来发展方向。
Nature 药物发现综述AI 评分2020 软药：设计原理与外用应用
软药经设计可在发挥疗效后快速、可预测地代谢失活，从而提升药物安全性。Nature Reviews Drug Discovery 的这篇综述概述了软药设计原理，并介绍了处于研发阶段的外用软药实例、实践考量、现存挑战与未来方向。
Novo Nordisk@novonordiskAI 评分3232Nature Medicine精选AI 评分7878 静脉注射表达透明质酸酶的溶瘤腺病毒联合化疗治疗转移性胰腺癌：随机2b期试验
随机2b期VIRAGE试验在初治转移性胰腺癌患者中比较了静脉注射表达透明质酸酶的溶瘤腺病毒zabilugene almadenorepvec（VCN-01）联合吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇（GnP）方案与单用GnP方案，结果显示VCN-01联合GnP可延长总生存期。该研究结果发表于Nature Medicine，doi:10.1038/s41591-026-04705-y。
推荐理由：随机2b期VIRAGE试验显示静脉给药的溶瘤腺病毒联合化疗延长转移性胰腺癌总生存期，可供评估该联合策略的临床前景。
PharmaphorumAI 评分2222 异体 CAR-T 如何突破规模化生产瓶颈
异体 CAR-T 被视为突破自体 CAR-T 产能瓶颈的路径：单次供者单采可生产多个批次，足以供应数十名患者乃至整项临床研究，将行业从逐患者生产转向批次化生产。通过基因编辑敲除 T 细胞受体和 HLA II 类基因，可消除 GvHD 风险并避免宿主 T 细胞排斥，配合免疫逃逸工程引入抑制性配体，使更低剂量的清淋化疗即可维持 CAR-T 扩增与持久性。
The Lancet@TheLancetAI 评分2222
STAT@statnewsAI 评分1818