NEJM@NEJMAI 评分1818基础研究的临床意义：食欲素（下丘脑分泌素）研究在发作性睡病及其他领域的遗产 https://nej.md/4A71sWP #Neurology #SleepMedicine
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今日 12 条- NEJM@NEJMAI 评分1818
GEN 生物工程新闻AI 评分3838 渥太华医院团队在16p11.2缺失自闭症小鼠模型中发现脑血管内皮细胞P2Y2靶点
渥太华医院与渥太华大学研究团队在16p11.2缺失自闭症小鼠模型中发现，脑内皮细胞ATP水平降至正常值一半，激活P2Y2受体可恢复内皮功能、增加脑血流并逆转成年小鼠的多动、重复动作及运动学习障碍等行为症状。所用P2Y2激动剂已在日本和韩国获批用于治疗干眼症，团队已就该用途提交专利申请，下一步计划在生命早期治疗小鼠并探索药物开发。
Eric Topol@EricTopolAI 评分2222bioRxiv 预印本AI 评分2727 雄激素受体 polyQ 束调控肌肉生长与萎缩的转录平衡机制
雄激素受体（AR）N 端 polyQ 束的渐进性扩增会破坏其染色质结合稳定性，使结合位点从启动子转向低亲和力远端增强子，并异常激活 EDA2R，经非经典 NF-κB 信号驱动肌肉萎缩。在 SBMA 小鼠中沉默 Eda2r 可减轻肌肉消耗，提示该轴具治疗可及性。
medRxiv 预印本AI 评分3838 CLN3 疾病中 MRI 脑体积指标与临床结局评估的精确性与反应性研究
一项纵向观察性研究（NCT03307304）纳入 44 例 CLN3 疾病患者，评估 MRI 脑体积指标与临床结局评估（COA）的精确性和反应性。脑体积指标中，脑实质体积（BPV）和灰质体积（GMV）表现最优，BPV 随年龄年下降 -1.32%（95% CI：-1.64% 至 -0.99%），RSE 为 12.5%，Tmin,75% 为 0.85 年。
bioRxiv 预印本AI 评分22 CA1 锥体细胞在海马尖波涟漪中被招募的细胞机制
在清醒头部固定小鼠中开展全细胞记录，发现 CA1 锥体细胞是否参与涟漪放电与事件相关的膜电位去极化密切相关，而细胞间参与倾向差异由涟漪相关去极化和内在兴奋性共同解释。浅层与深层锥体细胞招募差异主要由涟漪相关去极化驱动、并被兴奋性抵消；位置细胞与非位置细胞的差异同样由去极化驱动，但方向与兴奋性一致。涟漪后 LFP 反弹被确定为涟漪多样性的显著标志，与单神经元水平的涟漪后膜电位超极化相关。
medRxiv 预印本AI 评分2020 利用脑与心脏转录组推算预测老年人认知衰退速率
研究采用BrainGENIE与HeartGENIE转录组推算算法重建脑和心脏转录组图谱，在两年评估窗口内识别出数百个与认知衰退相关的转录本，以小脑半球、左心室和心耳数量最多。
bioRxiv 预印本AI 评分55 清醒期 sharp-wave ripples 与皮层节律性同步相吻合
对 Allen Institute Visual Coding Neuropixels 数据集的分析显示，清醒不动小鼠的视觉皮层活动存在约 5 Hz 同步。该节律爆发期间，同步化皮层爆发与 sharp-wave ripples（SWRs）及 dentate spikes 的发生率和 SWR 特性变化相吻合。
medRxiv 预印本AI 评分2222 美国CADASIL联盟：NOTCH3基因型与神经精神症状的关联分析
美国CADASIL联盟（USCC）横断面分析纳入459例参与者，其中343例携带NOTCH3致病变异（256例高风险、63例中风险、24例低风险），116例为对照。有NPI-Q数据的病例中72.6%（228/314）报告至少一种神经精神症状，高于对照的53.2%（58/109）；中风险和高风险组NPI-Q严重度评分高于对照，高风险组困扰评分也更高。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 EIF2AK3 遗传变异改变神经元中星形胶质细胞依赖的应激耐受性
携带 PERK 单倍型 B（PERK B）的神经元培养在 ER 应激后 eIF2 磷酸化动力学发生改变，4 至 6 小时磷酸化水平高于 PERK A。低剂量 PERK 特异性激活剂预处理后，PERK-B 神经元培养对 N-甲基-D-天冬氨酸诱导死亡的易感性增加，提示获得性应激耐受受损。神经元-星形胶质细胞共培养显示该差异取决于星形胶质细胞基因型。
- NEJM@NEJM精选AI 评分6262
NEJM 在社交平台汇总三条内容：通讯文章报告从中国发热患者中发现一种人兽共患正内罗病毒，FOX News 报道科学家在检测数千名不明原因疾病患者后发现新型蜱传病毒。
推荐理由：NEJM 汇总三项研究线索，读者可据此定位中国蜱传病毒、发作性睡病新药 III 期与 FDA 迷幻药框架的原始文献。
NIH@NIHAI 评分2222
FDA · 新闻稿精选AI 评分6262 一项试验显示罗氏在研多发性硬化疗法较标准治疗降低复发率58.5%
一项试验发现，罗氏在研多发性硬化（MS）疗法相比标准治疗将复发率降低58.5%。该结果来自单一试验，材料未披露试验名称、样本量或具体药物信息。
推荐理由：一项试验显示罗氏在研多发性硬化疗法较标准治疗降低复发率58.5%，读者可据此了解该在研方案的疗效信号。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分88 针对抑郁焦虑母亲的新生儿神经发育结局研究
一项研究旨在帮助患有抑郁和焦虑的母亲应对并与婴儿建立亲密关系，同时提供食物、房租、水电费及医疗保险等家庭需求资源。研究假设是，改善食物不安全、家庭需求和情绪健康将有助于儿童和家庭。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分2020 网络引导Theta Burst刺激治疗乳腺癌化疗诱导周围神经病变：临床与fMRI生物标志物证据
一项为期两年的随机交叉试验将对比pcTBS与iTBS对乳腺癌化疗诱导周围神经病变（CIPN）疼痛的缓解效果，并确定最优TBS范式。第一年招募20例CIPN乳腺癌患者，随机接受M1区pcTBS或iTBS连续5天刺激，经8周洗脱期后交叉；第二年刺激靶点改为DLPFC。研究利用fMRI刻画感觉运动与疼痛相关脑连接，检验基线网络特征及刺激诱导的连接变化是否调节临床结局。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分88 多发性硬化症患者混合康复方案：团体运动联合远程康复临床试验
一项临床试验旨在评估门诊团体康复联合后续远程康复对多发性硬化症患者的获益。受试者将接受为期12周的循环训练，每周在两名物理治疗师指导下进行1次6人团体训练；门诊康复结束后，患者将获得移动应用权限并被要求记录所有身体活动。
medRxiv 预印本AI 评分3030 裸盖菇素可降低酒精使用障碍患者的自我中心偏差：一项初步随机对照试验
一项随机对照初步试验显示，近期戒酒的酒精使用障碍（AUD）伴持续抑郁症状患者在接受 25 mg 裸盖菇素后，反应时上的自我中心偏差与自我中心优势显著降低，而 1 mg 活性安慰剂组无此变化，组间比较证实高剂量组降幅更大。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分1818 HBS-104 在急性睡眠剥夺健康受试者中的单剂量研究
一项临床试验正在评估 HBS-104 在急性睡眠剥夺健康成年受试者中的药效学效应、安全性、耐受性和药代动力学，采用单剂量给药设计。该研究由 ClinicalTrials.gov 登记，受试者为健康成人。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分2222 评估奥瑞利珠单抗在复发型多发性硬化与原发性进展型多发性硬化患者中的疗效、安全性、药代动力学及药效学研究
一项临床试验将评估奥瑞利珠单抗（ocrelizumab）在复发型多发性硬化（RMS）患者中的疗效，并在中国原发性进展型多发性硬化（PPMS）患者中表征其药效学（PD）特征。该研究同时考察该药的安全性、药代动力学与药效学。
medRxiv 预印本AI 评分1212 人类手臂中 Hebbian 可塑性的远端-近端梯度
一项 medRxiv 预印本研究对健康人手臂施加 spike-timing-dependent 配对刺激（180 对刺激，TMS 在肱二头肌或尺神经电刺激逆向激活运动神经元前 1-2 ms 触发），发现 Hebbian 刺激使肱二头肌和第一骨间背侧肌（FDI）的 MEP 振幅均升高，但 FDI 的易化程度大于肱二头肌。
medRxiv 预印本AI 评分2222 APOE ε4 携带状态与轻中度阿尔茨海默病认知衰退：EXPEDITION 1 安慰剂组线性混合效应分析
基于 EXPEDITION 1 试验安慰剂组 343 名轻中度阿尔茨海默病患者的 686 次 ADAS-Cog14 观测，80 周内 ADAS-Cog14 平均恶化 7.01 分，APOE ε4 携带者并未比非携带者衰退更快（额外衰退 1.31 分，95% CI −1.22 至 3.83，p = 0.310）。
medRxiv 预印本AI 评分2222 动态 SV2A PET 揭示帕金森病相对灌注与突触模式改变
一项 medRxiv 预印本研究利用动态 [11C]UCB-J PET 同时获取 30 例帕金森病患者与 30 例对照的突触密度（BP ND）和相对灌注（R 1）信息，并从 R 1 中识别出 PDRP 网络。
medRxiv 预印本精选AI 评分6060 Gantenerumab降低显性遗传性阿尔茨海默病脑内Aβ蛋白形式：生化评估
一项发表于medRxiv的尸检脑组织高分辨质谱研究显示，接受约4年gantenerumab治疗的显性遗传性阿尔茨海默病（DIAD）患者，脑内不溶性斑块相关Aβ42、Aβ40水平较未治疗DIAD携带者降低60%至80%，Aβ3pGlu及多种磷酸化tau、MTBR tau也降低，但未达到非DIAD对照水平。
推荐理由：该研究用尸检脑组织质谱数据对比两种抗Aβ抗体对脑内Aβ和tau病理的清除差异，为理解淀粉样蛋白靶向治疗的机制提供病理学证据。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分2222 scAAV9/JeT-GAN 鞘内给药治疗巨轴索神经病临床试验
一项评估 scAAV9/JeT-GAN 鞘内注射治疗巨轴索神经病（GAN）的临床试验正在开展，受试者为 3 岁及以上 GAN 患者。该基因转移疗法通过脊髓穿刺注入脑脊液，将携带 Gigaxonin 基因的修饰病毒递送至体内细胞，主要评估安全性和潜在疗效。受试者需在 NIH 附近居住 1 个月，并接受为期 15 年、约 27 次随访。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分2020 鼻用胰岛素治疗酒精使用障碍的随机对照试验
一项随机、双盲、安慰剂对照交叉试验正在非治疗寻求的酒精使用障碍（AUD）患者中开展，计划入组40人（50%为女性），随机接受单剂鼻用胰岛素（80IU）或匹配的鼻用安慰剂（0.9%生理盐水）。受试者在酒吧实验室环境中先完成线索反应范式，随后接受酒精挑战，目标是将呼气酒精浓度（BrAC）提升至0.08g/dL。
medRxiv 预印本AI 评分2020 重度抑郁症 FADS 相关代谢物的罕见变异分析
一项基于 All of Us 与 UK Biobank 共 740,373 人全基因组测序数据的罕见变异分析显示，FADS 区域罕见变异与所检测的五种血液代谢物均显著相关，但与重度抑郁症（MD）无显著关联。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分2222 NIH 启动 (2R,6R)-HNK 用于健康志愿者急性疼痛的临床试验
NIH 临床中心启动一项最多入组 92 名 18 至 60 岁健康志愿者的研究，评估单剂 (2R,6R)-hydroxynorketamine（HNK）对急性疼痛的镇痛作用。HNK 与氯胺酮相关，研究提示其镇痛效果可能与氯胺酮相当但副作用更少。研究分两部分，含感觉测试与 MRI 脑扫描，整体预计持续约 36 个月。
bioRxiv 预印本AI 评分1212 成年斑马鱼端脑靶向在体操作的高可重复、安全颅窗手术
一种几何驱动的非致死性颅窗手术方案在成年斑马鱼端脑实现90-100%术后存活，并保持神经血管完整性。该技术操作快速、简单且高度可重复，克服了传统禽类或啮齿类启发式开颅常导致脑血管网络损伤和高手术死亡率的问题。其可用于精确的脑区特异性在体神经外科操作、高通量精神药理学筛选和神经刺激。
bioRxiv 预印本AI 评分1212 子宫切除术后中枢性症状缓解差异的功能连接机制研究
约1/4慢性盆腔痛女性在子宫切除术后仍持续盆腔痛，术前感觉敏感评分较高的患者术后6个月纤维肌痛调查评分（FSS）更少改善。在持续性压力痛刺激下，未改善者的初级体感皮层和丘脑后部种子点与额叶、运动、小脑及边缘区域连接更强，而导水管周围灰质与膝下扣带皮层连接更弱。
LabiotechAI 评分1313 与时俱进：神经病学生物标志物的未来走向何方？
神经病学研究中反映大脑活动的生物标志物一直难以确定，但该领域已取得长足进展。文章探讨了神经病学生物标志物的未来发展方向。
STAT@statnewsAI 评分1818STAT NewsAI 评分2222 STAT+ 观点：如何看待那些半人脑小鼠
斯坦福大学教授 Sergiu Pașca 团队在 Nature 报告培育出大脑皮层由人类脑细胞构成的小鼠。作者、UC Davis 医学院细胞生物学教授 Paul Knoepfler 称读该论文时同时产生"惊叹"与"警惕"两种反应，并指出人类独特的皮层是复杂思维的核心。
创新药时代精选AI 评分6262 渤健tau靶向药物diranersen二期临床核心要点总结
渤健tau靶向药物diranersen二期临床核心要点总结，材料仅提供标题与摘要，未披露具体数据与结论。
梅斯医学 MedSciAI 评分1515 青年男性免疫治疗无效的“CIDP样”表型一例：多学科讨论确诊HNPP
一例24岁男性因反复发作性四肢麻木无力5年、免疫治疗无效，最终经染色体微阵列分析检出17p12区域约1.309 Mb PMP22基因杂合缺失，确诊为遗传性压力易感性周围神经病（HNPP）。专家指出，HNPP常被误诊为CIDP，对免疫治疗无反应，PMP22单基因检测（MLPA或CMA）应作为疑似病例的一线检测手段，而非全外显子组测序。
bioRxiv 预印本AI 评分1010 内侧隔核谷氨酸能神经元支撑内侧内嗅皮层速度编码与网格细胞空间稳定性
研究通过细胞类型特异性光遗传学沉默结合自由活动小鼠在体电生理发现，内侧隔核（MS）谷氨酸能神经元支撑内侧内嗅皮层（MEC）基于放电频率的速度编码保真度。沉默该神经元群会降低网格细胞空间周期性与稳定性、扭曲网格放电野，并减弱强 theta 调制 MEC 神经元的 theta 相位锁定强度。
bioRxiv 预印本AI 评分1212 基因流塑造古老 17q21.31 倒位多态性的多样性与演化
研究利用单细胞精子基因组测序直接测量了人类 17q21.31 位点 979-kb 倒位中 H1 与 H2 单倍型间的重组率，发现单交换事件近乎完全被抑制，仅由共享片段重复间的非等位同源重组介导。
bioRxiv 预印本AI 评分1212 白质微结构与临床高危人群精神病转化：PSYSCAN 队列纵向 DTI 研究
PSYSCAN 联盟分析 205 名临床高危精神病（CHR-P）个体的弥散张量成像数据，其中 23 人在 3 年随访内转化为精神病，基线、6 个月和 12 个月各采集一次。全局与各白质束 FA 与转化风险的 Cox 模型点估计方向一致，但均无统计学显著性（p>0.05）。纵向更新的 FA 测量并未比单用基线影像提供更强的关联，作者认为需更大规模研究验证。
- NEJM@NEJMAI 评分88
临床医学影像：脑血吸虫病 https://nej.md/3TcxPCJ #Neurology #InfectiousDisease
FierceBiotech@FierceBiotech精选AI 评分7878uniQure 的亨廷顿病基因疗法在 48 个月后未能显著延缓疾病进展。Fierce Biotech 报道称，该数据令公司股价大幅下跌。
推荐理由：原文给出48个月随访中该基因疗法未能显著延缓疾病进展的结果，读者可据此了解这一神经领域基因治疗项目的临床处境。
- STAT@statnews精选AI 评分6565
UniQure报告称，其亨廷顿病基因疗法植入患者脑内四年后仍在延缓疾病进展。不过与一年前的类似分析相比，该疗法获益的幅度有所减弱。
推荐理由：四年随访数据显示该基因疗法仍在延缓亨廷顿病进展，但获益幅度较一年前分析有所减弱。