Nature：Kevan Shokat团队设计双位点激酶抑制剂PonatiLink-2，兼顾耐药与脱靶
Kevan Shokat团队在Nature发表研究，将ponatinib与asciminib连接为双位点（bitopic）抑制剂PonatiLink-2，系统考察配体、连接位点与linker长度三个变量。
推荐理由：原文给出双位点抑制剂在耐药突变与386种激酶选择性筛选中的对比数据，可据此理解该设计框架的取舍逻辑。
#小分子
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今日 0 条医药速览（公众号）精选AI 评分6262 药时代（公众号）精选AI 评分7171 思璞锐与默沙东就KRAS G12D抑制剂SPR2015达成全球独家授权，首付款4亿美元
2026年9月28日，上海思璞锐医药与默沙东宣布就SPR2015达成全球独家授权协议，思璞锐将获得4亿美元首付款，交易潜在总价值最高可达21.3亿美元，已完成交割。
推荐理由：交易首付款与资产所处临床前阶段形成明显错位，可对照同期跨国药企在KRAS领域的多笔授权布局。
E药经理人（公众号）精选AI 评分6262 默沙东4亿美元首付款引进思璞锐KRAS G12D分子胶抑制剂SPR2015
默沙东与思璞锐达成全球独家许可协议，获得口服选择性KRAS G12D（ON）分子胶抑制剂SPR2015的开发、生产和商业化权利，思璞锐将获4亿美元首付款，交易总潜在金额最高21.3亿美元。
推荐理由：通过同一创始人三年内两笔G12D授权首付款的对比，呈现临床前资产估值抬升与赛道货架被清空的现实。
Pharmaphorum精选AI 评分6262 默沙东与第一三共撤回I-DXd小细胞肺癌上市申请
默沙东与第一三共基于FDA反馈，自愿撤回B7-H3靶向ADC ifinatamab deruxtecan（I-DXd）用于经治广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的上市申请。
推荐理由：原文披露了FDA对I-DXd加速批准申请的具体反馈与II期数据，读者可据此了解该ADC在ES-SCLC上的申报进展。
Nature Medicine精选AI 评分5858 Werner解旋酶抑制剂RO7589831治疗微卫星不稳定实体瘤的I期试验
一项I期试验评估首创Werner综合征解旋酶抑制剂RO7589831用于微卫星不稳定和/或DNA错配修复缺陷实体瘤，剂量递增阶段未达到最大耐受剂量，并观察到部分缓解。该结果发表于Nature Medicine，针对的是合成致死靶点Werner综合征解旋酶。
推荐理由：该I期剂量递增试验显示WRN抑制剂在MSI/错配修复缺陷实体瘤中未达最大耐受剂量并观察到部分缓解，可供了解该合成致死靶点的早期临床信号。
Nature 药物发现综述AI 评分3131 裸盖菇素可预防化疗诱导的周围神经病变
Science 发表的一项临床前研究显示，致幻药物裸盖菇素（psilocybin）预处理可预防铂类化疗诱导的周围神经病变（CIPN）。该研究由 Heles 等人完成，机制与线粒体运输保护有关，提示这一路径有望改善化疗药物的治疗窗。
Nature Medicine精选AI 评分6262 靶向WRN的合成致死药物用于微卫星不稳定癌症的I期试验
Nature Medicine刊文介绍一项I期试验，通过抑制Werner综合征解旋酶（WRN）利用微卫星不稳定癌症的新合成致死脆弱性。该策略为这类肿瘤提供了免疫检查点抑制之外的新靶向路径。
推荐理由：该I期试验显示WRN抑制可靶向微卫星不稳定肿瘤，为免疫检查点抑制之外的路径提供早期依据。
Nature Medicine精选AI 评分6565 口服小分子 GLP-1 受体激动剂 safiglipron 治疗早期 2 型糖尿病的随机双盲安慰剂对照试验
OUTSTAND-1 试验显示，每日一次口服小分子 GLP-1 受体激动剂 safiglipron 在未使用降糖药物的 2 型糖尿病患者中，32 周内相较安慰剂最多降低 HbA1c 1.45%。该结果发表于 Nature Medicine，同时观察到体重影响有限。
推荐理由：OUTSTAND-1 给出了口服小分子 GLP-1 受体激动剂在初治 2 型糖尿病中的 32 周降糖数据，可与注射类 GLP-1 的疗效和减重表现作对照。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分3232 西地尼布联合奥拉帕利对比单药或其他化疗治疗复发性铂耐药卵巢癌的II/III期随机试验
一项随机II/III期试验正在评估西地尼布马来酸盐与奥拉帕利联合或分别给药，对比标准化疗治疗复发性铂耐药或铂难治性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的效果。两种药物通过阻断细胞生长所需酶来抑制肿瘤细胞生长，目前尚不清楚联合用药是否比单药或标准化疗对癌细胞造成更大损伤。
MedCity News精选AI 评分6262 默沙东4亿美元引进SciBrunch临床前KRAS G12D抑制剂SPR2015
默沙东以4亿美元首付款获得上海SciBrunch Therapeutics临床前小分子SPR2015的全球开发和商业化权益，该药靶向KRAS G12D；若达成里程碑，总付款最高可达21.3亿美元。
推荐理由：默沙东以4亿美元首付款引进中国临床前KRAS G12D抑制剂，读者可借此观察该靶点的竞争格局与交易定价。
Endpoints News@endpts精选AI 评分7575默沙东以4000万美元首付款从上海SciBrunch引进一款KRAS G12D抑制剂。同一化学家曾在2023年以2400万美元向阿斯利康出售类似资产。
推荐理由：默沙东以4000万美元首付款引进上海SciBrunch的KRAS G12D抑制剂，同一化学家2023年曾以2400万美元向阿斯利康出售类似资产，可对比两笔交易定价差异。
PharmaphorumAI 评分5050 默沙东以4亿美元首付款引进SciBrunch的KRAS G12D抑制剂SPR2015
默沙东与中国SciBrunch Therapeutics签署全球独家许可协议，获得临床前阶段KRAS G12D（ON）抑制剂SPR2015的权益，首付款4亿美元，含开发、商业化及其他付款后交易总额最高可达213万美元。
Pharmaphorum精选AI 评分7171 艾伯维87亿美元收购Cerevel后首款产品tavapadon获FDA批准
艾伯维旗下帕金森病疗法tavapadon获FDA批准，以Juvmo品牌上市，用于成人帕金森病患者，可单药或与左旋多巴联用。该药为每日一次口服的部分多巴胺D1/D5受体激动剂，区别于普拉克索、罗匹尼罗等靶向D2/D3的旧款激动剂，设计上旨在降低冲动控制障碍和日间过度嗜睡等副作用风险。
推荐理由：原文交代了该药的作用机制、获批依据与同类药差异，读者可据此判断其在帕金森口服治疗中的位置。
BioPharma DiveAI 评分88 Azurity Pharmaceuticals：让孩子不必围绕用药安排童年
Azurity Pharmaceuticals 提出“为真实世界重新定义药物”，主张儿童用药应适配童年生活而非让生活迁就治疗。文中举例：Liana 的 CPP 治疗改为每年两次注射的 GnRH 药物后，注射频率大幅下降；Viviana 因严重癫痫无法吞服片剂，改用市售 zonisamide 口服混悬液后，无需再长途取用需冷藏、有效期短的定制配制液。
Nature BiotechnologyAI 评分3232 设计递送大型基因编辑器的脂质纳米颗粒时，载荷大小很关键
脂质纳米颗粒在递送编码基因编辑器的大型 mRNA 时性能常下降。研究者用基因编辑器尺寸的 RNA 筛选可电离脂质，鉴定出 LC-1，其形成的结构可增强内体逃逸，并在小鼠肝脏、肺和大脑中实现高效基因组编辑。
Nature MedicineAI 评分3030 遗传性肺癌风险基因 EGFR T790M 的“家谱”：300 万人数据追溯其祖先史与从不吸烟者肺癌风险
研究人员利用超过 300 万人的数据，追溯了 EGFR T790M 胚系突变的祖先历史及其当前对从不吸烟者肺癌风险的贡献。随着吸烟相关癌症下降，从不吸烟者肺癌日益受关注，而 EGFR T790M 等罕见胚系变异此前因研究规模小、统计效力不足而难以定论。
Nature BiotechnologyAI 评分2222 面向大 RNA 载荷与组织靶向优化的脂质纳米颗粒增强体内基因组编辑
研究提出针对大 RNA 载荷和组织靶向优化的脂质纳米颗粒（LNP），可增强体内基因组编辑效果。该工作聚焦 LNP 递送 CRISPR 基因组编辑组件时面临的内体逃逸瓶颈，并涉及肺部 mRNA 递送与基因组编辑、肌肉选择性 mRNA 递送等组合设计策略。
MedCity News精选AI 评分6262 Mirum 口服药 Atebrioz 获 FDA 批准治疗超罕见骨病 FOP
Mirum Pharmaceuticals 的口服小分子 zilurgisertib（商品名 Atebrioz）获 FDA 批准，用于治疗成人和 12 岁及以上、患有超罕见疾病进行性骨化性纤维发育不良（FOP）的患者，该病会使肌肉、肌腱和韧带逐渐骨化并最终因呼吸问题致命。
推荐理由：原文交代了该药关键 II 期试验主要终点未达统计学显著、FDA 依据次要指标获批，读者可据此理解这一审评路径。
NEJM@NEJM精选AI 评分6262推荐理由：针对发作性睡病 1 型现有疗法未覆盖食欲素缺乏的局限，该内容汇总了口服食欲素受体 2 选择性激动剂的两项 3 期试验结果。
The LancetAI 评分3232 WILLOW 试验 B 队列：狼疮药物研发中的作用机制与终点匹配问题
WILLOW 试验 B 队列结果显示，enpatoran 未通过基于 BICLA 的主要多重比较程序-剂量反应分析（p=0.14），但各剂量组应答率呈非单调模式（安慰剂 39% vs 58%、49%、49%），提示药效学平台期而非缺乏活性。该结果区分了药物是否改变疾病生物学与所选复合终点能否检测到这种改变这两个常被混淆的问题。
The LancetAI 评分2222 WILLOW 试验 B 队列：狼疮治疗中机制与终点的匹配——作者回复
针对 Ding 等人对 WILLOW 试验 B 队列结果的评论，作者作出回复。该研究显示，TLR7/8 抑制剂 enpatoran 各剂量组均与更高的 BICLA 复合终点达成率相关，但未达到预设的 BICLA 剂量-反应主要终点。
Incyte@Incyte精选AI 评分6262
推荐理由：Incyte 的 ALK2 抑制剂获 FDA 批准用于罕见病 FOP，读者可了解该适应症首个口服治疗选择的监管进展。
FDA · 新闻稿精选AI 评分7878 Mirum 与 Incyte 的 Atebrioz（zilurgisertib）获 FDA 批准用于成人和儿童 FOP 患者
Mirum Pharmaceuticals 与 Incyte 宣布，美国 FDA 已批准 Atebrioz（zilurgisertib）用于成人和儿童进行性骨化性纤维发育不良（FOP）患者。该消息由 Business Wire 发布，材料仅提供标题与摘要，未披露具体适应症细节、剂量或临床数据。
推荐理由：FDA 批准 zilurgisertib 用于成人和儿童 FOP 患者，可了解该罕见病新疗法的适用人群。
MedCity News精选AI 评分6060 ADARx 登陆纳斯达克，IPO 及私募合计募资 5.353 亿美元
ADARx Pharmaceuticals 以每股 17 美元发行超 2600 万股，IPO 募资 4.463 亿美元，叠加合作方 AbbVie 通过私募认购的 8900 万美元，合计募资 5.353 亿美元，股票在纳斯达克以 ADRX 交易。
推荐理由：ADARx 以 5.35 亿美元完成 IPO，其 siRNA 管线覆盖 HAE 等适应症，可观察 RNA 疗法从肝脏靶点向外拓展的路径。
LabiotechAI 评分2222 Theialife 竞逐儿童近视口服疗法上市
Theialife 正推进一款源自天然咖啡因代谢物的口服儿童近视疗法，公司 CEO 为 Thomas Ruggia。该疗法处于后期临床开发阶段，目标是将这款口服疗法推向市场。
Eric Topol@EricTopolAI 评分2222
Adam Feuerstein ✡️@adamfeuersteinAI 评分3838PharmaTimesAI 评分2727 HepaRegeniX 完成 darizmetinib 1b 期首例患者治疗
HepaRegeniX 宣布，其 darizmetinib 在 1b/2a 期研究的第二个 1b 期试点部分中，首例因结直肠癌肝转移接受大范围肝切除术的患者已完成 28 天治疗，迄今未报告治疗相关严重不良事件。
HUTCHMED@hutchmed精选AI 评分6060推荐理由：和黄医药在 ESMO26 公布赛沃替尼联合奥希替尼治疗 NSCLC 的两项 III 期研究数据，可了解该联合方案的最新临床进展。
NIH@NIHAI 评分2222新闻：改造后的HIV药物在多发性硬化症模型中逆转视力丧失和瘫痪。 阅读完整报道 ➡️ https://bit.ly/4rwr37x
MHRA (英国药监)精选AI 评分6262 MHRA 批准 lurbinectedin 联合阿替利珠单抗用于广泛期小细胞肺癌维持治疗
MHRA 于 2026 年 9 月 23 日批准 lurbinectedin（Zepzelca）与阿替利珠单抗联用，用于一线阿替利珠单抗、卡铂和依托泊苷诱导治疗后未进展的广泛期小细胞肺癌成人患者的维持治疗。
推荐理由：原文给出该药与阿替利珠单抗联用维持治疗的总生存期与无进展生存期数据，可据此判断其对广泛期小细胞肺癌二线维持治疗格局的影响。
Nature 药物发现综述AI 评分00 共价 BAX 抑制剂赋予细胞保护作用
共价 BAX 抑制剂可发挥细胞保护作用。该研究结果发表于 Nature 药物发现综述，提示通过共价靶向 BAX 有望实现细胞保护。
Nature 药物发现综述AI 评分00 Nature 药物发现综述：如何驾驭超大规模虚拟筛选
正文内容未能加载，仅能从标题与来源确认这是一篇发表于 Nature 药物发现综述、主题为超大规模虚拟筛选（ultralarge virtual screening）的文章。原文未提供可核验的模型、参数规模、benchmark 分数或可用性信息，故无法给出更具体的摘要。
EMA 新药获批AI 评分2828 Inijaq（托法替布）获 CHMP 正面意见，拟获批治疗类风湿关节炎等适应症
CHMP 于 9 月 17 日对 Gedeon Richter Plc. 的 Inijaq（托法替布）作出正面意见，建议批准其用于类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎及幼年特发性关节炎。Inijaq 为 Xeljanz 的仿制药，规格为 5 mg 薄膜衣片，公司已提供与 Xeljanz 生物等效的数据。该药为 JAK 抑制剂，优先抑制 JAK1 和 JAK3。
EMA 新药获批精选AI 评分6262 EMA CHMP对Sepalna（senaparib）维持治疗晚期卵巢癌给出积极意见
2026年9月17日，EMA人用医药产品委员会（CHMP）通过积极意见，建议批准Sepalna（senaparib）用于晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的维持治疗。
推荐理由：CHMP对senaparib维持治疗晚期卵巢癌给出积极意见，读者可了解其适应症范围与PFS获益依据。
EMA 新药获批精选AI 评分6262 CHMP对Incyte的Povofortay（povorcitinib）治疗化脓性汗腺炎给出正面意见
2026年9月17日，CHMP通过正面意见，建议批准Incyte Biosciences Distribution B.V.的Povofortay（povorcitinib）上市，用于治疗化脓性汗腺炎。
推荐理由：CHMP对JAK1抑制剂povorcitinib用于化脓性汗腺炎给出正面意见，可了解该适应症在抗TNF治疗失败人群中的新选择。
Pfizer Inc.@pfizerAI 评分1212当前列腺癌对传统激素治疗产生耐药时，需要新的治疗方法。 辉瑞研究人员正在研究EZH2，探索潜在重编程转移性前列腺癌治疗耐药的方法。 了解更多：https://on.pfizer.com/4hbgke2
CellAI 评分4040 Tahoe-100M：单细胞分辨率绘制药物诱导分子表型图谱
Tahoe-100M 是一个包含 1 亿个单细胞转录组的数据图谱，记录了 50 种癌细胞系对约 1,100 种药物-剂量处理的响应。该资源在规模化层面将单细胞表型与分子表型配对，把药物机制与细胞响应关联起来，并作为开放获取的数据基础用于训练细胞行为预测模型。
Amgen 🧪🔬🧬@AmgenAI 评分1818💡小细胞肺癌（SCLC）的进展是什么样的？ 在 #WCLC26 上，我们很高兴分享我们的最新研究，包括来自多项小细胞肺癌研究的数据。了解更多：https://amgen.ly/4xWu4Ao
