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#神经

今日 18 条
9月30日周三
  2. medRxiv 预印本60

    Gantenerumab降低显性遗传性阿尔茨海默病脑内Aβ蛋白形式：生化评估

    一项发表于medRxiv的尸检脑组织高分辨质谱研究显示，接受约4年gantenerumab治疗的显性遗传性阿尔茨海默病（DIAD）患者，脑内不溶性斑块相关Aβ42、Aβ40水平较未治疗DIAD携带者降低60%至80%，Aβ3pGlu及多种磷酸化tau、MTBR tau也降低，但未达到非DIAD对照水平。

    推荐理由：该研究用尸检脑组织质谱数据对比两种抗Aβ抗体对脑内Aβ和tau病理的清除差异，为理解淀粉样蛋白靶向治疗的机制提供病理学证据。

  3. ClinicalTrials.gov 临床试验22

    scAAV9/JeT-GAN 鞘内给药治疗巨轴索神经病临床试验

    一项评估 scAAV9/JeT-GAN 鞘内注射治疗巨轴索神经病（GAN）的临床试验正在开展，受试者为 3 岁及以上 GAN 患者。该基因转移疗法通过脊髓穿刺注入脑脊液，将携带 Gigaxonin 基因的修饰病毒递送至体内细胞，主要评估安全性和潜在疗效。受试者需在 NIH 附近居住 1 个月，并接受为期 15 年、约 27 次随访。

  4. ClinicalTrials.gov 临床试验20

    鼻用胰岛素治疗酒精使用障碍的随机对照试验

    一项随机、双盲、安慰剂对照交叉试验正在非治疗寻求的酒精使用障碍（AUD）患者中开展，计划入组40人（50%为女性），随机接受单剂鼻用胰岛素（80IU）或匹配的鼻用安慰剂（0.9%生理盐水）。受试者在酒吧实验室环境中先完成线索反应范式，随后接受酒精挑战，目标是将呼气酒精浓度（BrAC）提升至0.08g/dL。

  6. ClinicalTrials.gov 临床试验22

    NIH 启动 (2R,6R)-HNK 用于健康志愿者急性疼痛的临床试验

    NIH 临床中心启动一项最多入组 92 名 18 至 60 岁健康志愿者的研究，评估单剂 (2R,6R)-hydroxynorketamine（HNK）对急性疼痛的镇痛作用。HNK 与氯胺酮相关，研究提示其镇痛效果可能与氯胺酮相当但副作用更少。研究分两部分，含感觉测试与 MRI 脑扫描，整体预计持续约 36 个月。

  7. bioRxiv 预印本12

    成年斑马鱼端脑靶向在体操作的高可重复、安全颅窗手术

    一种几何驱动的非致死性颅窗手术方案在成年斑马鱼端脑实现90-100%术后存活，并保持神经血管完整性。该技术操作快速、简单且高度可重复，克服了传统禽类或啮齿类启发式开颅常导致脑血管网络损伤和高手术死亡率的问题。其可用于精确的脑区特异性在体神经外科操作、高通量精神药理学筛选和神经刺激。

  8. bioRxiv 预印本12

    子宫切除术后中枢性症状缓解差异的功能连接机制研究

    约1/4慢性盆腔痛女性在子宫切除术后仍持续盆腔痛，术前感觉敏感评分较高的患者术后6个月纤维肌痛调查评分（FSS）更少改善。在持续性压力痛刺激下，未改善者的初级体感皮层和丘脑后部种子点与额叶、运动、小脑及边缘区域连接更强，而导水管周围灰质与膝下扣带皮层连接更弱。

  14. 梅斯医学 MedSci15

    青年男性免疫治疗无效的“CIDP样”表型一例：多学科讨论确诊HNPP

    一例24岁男性因反复发作性四肢麻木无力5年、免疫治疗无效，最终经染色体微阵列分析检出17p12区域约1.309 Mb PMP22基因杂合缺失，确诊为遗传性压力易感性周围神经病（HNPP）。专家指出，HNPP常被误诊为CIDP，对免疫治疗无反应，PMP22单基因检测（MLPA或CMA）应作为疑似病例的一线检测手段，而非全外显子组测序。

  15. bioRxiv 预印本10

    内侧隔核谷氨酸能神经元支撑内侧内嗅皮层速度编码与网格细胞空间稳定性

    研究通过细胞类型特异性光遗传学沉默结合自由活动小鼠在体电生理发现，内侧隔核（MS）谷氨酸能神经元支撑内侧内嗅皮层（MEC）基于放电频率的速度编码保真度。沉默该神经元群会降低网格细胞空间周期性与稳定性、扭曲网格放电野，并减弱强 theta 调制 MEC 神经元的 theta 相位锁定强度。

  17. bioRxiv 预印本12

    白质微结构与临床高危人群精神病转化：PSYSCAN 队列纵向 DTI 研究

    PSYSCAN 联盟分析 205 名临床高危精神病（CHR-P）个体的弥散张量成像数据，其中 23 人在 3 年随访内转化为精神病，基线、6 个月和 12 个月各采集一次。全局与各白质束 FA 与转化风险的 Cox 模型点估计方向一致，但均无统计学显著性（p>0.05）。纵向更新的 FA 测量并未比单用基线影像提供更强的关联，作者认为需更大规模研究验证。

9月29日周二
  2. BioPharma Dive69

    UniQure 亨廷顿病基因疗法 AMT-130 四年数据公布后股价大跌 40%

    UniQure 公布亨廷顿病基因疗法 AMT-130 的关键临床试验四年数据，12 名接受高剂量的受试者在 cUHDRS 量表上显示疾病进展减缓 44%，但未达到统计学显著；在 TFC 量表上减缓 61%。

    推荐理由：四年随访数据未达统计学显著、三年数据反而更强，读者可据此理解外部对照数据库对结果解读的影响。

  3. Pharmaphorum65

    uniQure亨廷顿病基因疗法长期数据公布后股价大跌

    uniQure公布亨廷顿病基因疗法AMT-130的1/2期研究更新数据，12名患者随访48个月后cUHDRS量表显示疾病进展减缓44%、TFC量表减缓61%，但cUHDRS未达统计学显著，公司股价当日下跌逾39%。15名患者的三年数据更为积极，cUHDRS和TFC分别改善80%和67%且具名义显著性。该疗法正接受FDA审评，FDA于6月同意受理其上市申请，uniQure也已向英国提交申请。

    推荐理由：原文给出AMT-130四年随访数据与三年数据的差异，读者可据此判断疗效信号是否随时间衰减。

  7. STAT News38

    研究人员通过阻止 T 细胞进入大脑减缓小鼠神经退行性病变

    华盛顿大学圣路易斯分校研究人员用抗体阻断 CXCR3，阻止 T 细胞在阿尔茨海默病及其他 tau 蛋白病模型小鼠脑内聚集，使记忆相关脑区脑组织损失减少 40%，小鼠在标准记忆测试中表现也优于未治疗组，尽管两组 tau 水平相近。该研究发表于 Neuron，目前尚不清楚结论能否在人体成立，但提示了一条无需药物入脑即可减缓神经退行性病变的路径。

  11. STAT News62

    UniQure基因疗法AMT-130四年随访仍延缓亨廷顿病进展，但疗效幅度减弱

    UniQure报告其亨廷顿病实验性基因疗法AMT-130在植入患者脑内四年后仍能延缓神经退行性疾病的进展。新分析显示，高剂量AMT-130相比大型自然病史研究匹配的外部对照组，将亨廷顿病进展减缓44%，但该差异无统计学意义。与一年前的类似分析相比，治疗获益的幅度有所减弱，这可能在其FDA审评上市申请之际引发对疗效持久性的疑问。

    推荐理由：四年随访数据显示AMT-130延缓亨廷顿病进展44%，但疗效幅度较一年前分析有所减弱，且差异无统计学意义。

  12. Matthew Herper65

    STAT 报道，UniQure 的亨廷顿病基因疗法在四年随访中仍在延缓疾病进展。但与一年前的类似分析相比，该疗法获益的幅度有所减弱。报道由 Adam Feuerstein 撰写，原文链接为 https://www.statnews.com/2026/09/29/uniqure-huntingtons-gene-therapy-slows-disease-progression-four-years/。

    推荐理由：四年随访数据显示该基因疗法仍在延缓亨廷顿病进展，但获益幅度较一年前分析有所减弱，可供关注长期疗效走势的读者参考。

  13. Adam Feuerstein ✡️67

    Uniqure 公布亨廷顿病基因疗法 AMT-130 的四年随访更新，AMT-130 相较自然病史使疾病进展减缓 44%，但不再具有统计学显著性；此前三年数据为减缓 75% 且具统计学显著性。接受治疗的患者在第 3 至第 4 年进展加快，而自然病史患者趋于稳定，Uniqure 对此给出了解释。该更新发布之际，FDA 正开始对 AMT-130 进行审评。

    推荐理由：AMT-130 四年随访疗效从统计学显著转为不显著，读者可据此理解基因治疗持久性争议与 FDA 审评时点的关联。

  15. PharmaTimes55

    AC Immune 公布帕金森病疫苗 ACI-7104 二期 VacSyn 试验第 100 周数据

    AC Immune 公布其帕金森病在研疫苗 ACI-7104 二期 VacSyn 试验第 1 部分第 100 周结果，34 名入组患者中 25 人用药、9 人安慰剂，所有主要终点达成，三次免疫后抗体应答率 100%，总体安全且耐受良好。

    推荐理由：原文给出帕金森病疫苗 ACI-7104 的 100 周安全性、免疫原性数据及后续 FDA 沟通计划，可据此判断该项目的推进节奏。

  17. medRxiv 预印本22

    神经发育、应激反应、奖赏及阿片通路基因的DNA甲基化：新生儿阿片暴露婴儿的性别差异

    一项多中心研究对181名阿片暴露新生儿出生时的口腔拭子进行焦磷酸测序，检测BDNF、AVP、NR3C1、OXTR、FKBP5、SLC6A4、DRD2、DRD4及OPRM1基因启动子区CpG位点的DNA甲基化。校正多重检验后，DRD4的5个CpG位点与是否需要NOWS药物治疗显著相关，其中4个位点在接受治疗婴儿中甲基化更高、1个更低；DRD4和AVP中还发现显著的性别特异性关联。

  18. bioRxiv 预印本12

    成年新生齿状回颗粒细胞上乳头体谷氨酸/GABA共传递的序贯成熟

    下丘脑乳头体核（SuM）神经元向齿状回投射并共释放谷氨酸和GABA，但其突触在发育中如何建立尚不清楚。研究发现，多数新生颗粒细胞仅表现出GABA能反应，少数呈现谷氨酸/GABA共传递，且后者具有更复杂的树突结构、更低的输入电阻和更强的内侧穿通通路输入。环境丰富化和化学遗传学激活SuM神经元可增加共传递比例，提示SuM输入经历从GABA能传递到谷氨酸/GABA共传递的序贯成熟。

  19. ClinicalTrials.gov 临床试验8

    希腊版疼痛灾难化量表在偏头痛患者中的效度与信度研究

    一项临床试验将评估希腊版疼痛灾难化量表（PCS）在偏头痛患者中的效度与信度，以判断其能否作为希腊偏头痛人群疼痛灾难化评估的适用工具。疼痛灾难化指对疼痛的夸大负面反应，包括持续担忧与无助感，可能影响偏头痛体验，而该量表希腊版的心理学测量特性此前尚未在偏头痛人群中得到充分评价。