NEJM@NEJM精选AI 评分8080推荐理由：NEJM 发布 retatrutide 治疗肥胖的 III 期 TRIUMPH-1 试验结果，读者可据此了解三激素受体激动剂这一新机制的临床数据。
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今日 78 条- NEJM@NEJM精选AI 评分8080
Eric Topol@EricTopolAI 评分2222
Science Magazine@ScienceMagazineAI 评分1818
STAT@statnewsAI 评分1818GEN 生物工程新闻精选AI 评分6767 全基因组分析将BACH2识别为胎儿血红蛋白激活潜在靶点
波士顿儿童医院与Broad Institute团队在Nature发表全基因组荟萃分析，分析欧洲、非洲和亚洲人群逾28000人的GWAS数据，识别出91个遗传关联，并提出独立于BCL11A的BACH2-NRF2轴调控γ-珠蛋白表达。
推荐理由：研究提出独立于BCL11A的BACH2-NRF2通路，为镰状细胞病与β地中海贫血的联合编辑策略提供新靶点线索。
GEN 生物工程新闻AI 评分4040 MRSA 利用肾脏高渗内环境潜伏扩散，呋塞米可恢复中性粒细胞浸润
研究发现耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）可在肾脏内髓质的高渗环境中建立细菌储库，逃避免疫检测并利用组织多胺生长、向肾皮质扩散，同时延迟中性粒细胞向感染部位迁移。
Endpoints NewsAI 评分3030 百时美施贵宝肺病候选药数据读出前出现患者死亡，引发肝脏安全性疑问
百时美施贵宝一款肺病候选药在即将读出数据之际出现一例患者死亡，引发肝脏安全性疑问。公司披露了该死亡病例，但文章未提供药品名称、适应症细节及监管状态等进一步信息。
BioPharma Dive精选AI 评分7171 BMS 肺纤维化药物 admilparant 三期试验因肝损伤事件修改方案
百时美施贵宝（BMS）修改了其试验性肺纤维化药物 admilparant 的三期 Aloft 试验长期安全性扩展部分，以更密切监测肝脏相关副作用，此前出现“有限数量”的肝损伤事件，包括一名受试者因肝损伤死亡。
推荐理由：原文披露了admilparant三期试验因肝损伤事件修改方案，读者可了解LPA1R抑制剂这一新机制的安全性争议与后续数据节点。
- Science Magazine@ScienceMagazineAI 评分3030
- STAT@statnews精选AI 评分6767
礼来Zepbound联合一种amylin药物在中期试验中带来显著减重效果，但该疗法出现较高的停药率，可能引发对其耐受性的疑问。相关数据来自STAT News的报道。
推荐理由：礼来Zepbound联合amylin药物在中期试验中减重显著，但高停药率提示耐受性问题，读者可据此了解该组合疗法的获益与风险权衡。
bioRxiv 预印本AI 评分2727 雄激素受体 polyQ 束调控肌肉生长与萎缩的转录平衡机制
雄激素受体（AR）N 端 polyQ 束的渐进性扩增会破坏其染色质结合稳定性，使结合位点从启动子转向低亲和力远端增强子，并异常激活 EDA2R，经非经典 NF-κB 信号驱动肌肉萎缩。在 SBMA 小鼠中沉默 Eda2r 可减轻肌肉消耗，提示该轴具治疗可及性。
bioRxiv 预印本AI 评分1818 巨噬细胞来源的cathelicidin抗菌肽（CAMP）对骨折修复的年龄依赖性效应
研究发现cathelicidin抗菌肽（CAMP）是骨折修复的年龄依赖性调控因子：年轻小鼠骨折愈合期CAMP表达高于老年小鼠，敲除Camp会延缓年轻小鼠骨折修复，却增加老年小鼠骨痂形成。CAMP通过P2X7受体依赖信号调控NLRP3表达，促进成骨分化。
bioRxiv 预印本AI 评分1212 Dsg1 通过 Nck1-N-WASP 轴协调细胞增殖与肌动蛋白动力学促进表皮形态发生
研究发现桥粒钙黏蛋白 Desmoglein-1（Dsg1）通过 Dsg1-Nck1-N-WASP 轴连接桥粒黏附与细胞骨架重塑，协调细胞周期、细胞形态与肌动蛋白动力学，驱动表皮形态发生。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 研究揭示暴露半胱氨酸的蛋白酶体监视机制：AMBRA1等E3泛素连接酶与PSMD14/Rpn11双通路
研究发现两种互补的监视机制可识别并清除带有暴露半胱氨酸的蛋白质：AMBRA1、TRPC4AP、FBXO3和FBXO21等E3泛素连接酶识别双半胱氨酸并介导泛素依赖性蛋白酶体降解，26S蛋白酶体的PSMD14/Rpn11亚基则以泛素非依赖方式识别暴露半胱氨酸。两条通路共同参与清除错误折叠蛋白（包括含锌指蛋白），其突变逃逸分别与Bachmann-Bupp综合征和骨母细胞瘤相关。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 核糖体功能下降限制卵母细胞寿命
一项无偏遗传筛选发现核糖体剂量是卵母细胞寿命的主要决定因素，实验性降低核糖体丰度足以加速发育能力丧失，并提前重现自然衰老中的减数分裂缺陷。衰老果蝇卵母细胞分离的核糖体翻译活性下降约50%，尽管核糖体丰度仅轻度减少、总体结构和组成保持完整，两个核糖体亚基均参与该功能衰退。衰老小鼠M I期卵母细胞的蛋白质合成也显著下降，表明核糖体功能下降是生殖衰老的机制性因素。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 MAFA 通过协调细胞生长、代谢成熟与应激耐受驱动胰岛成熟
研究者对 hPSC 进行基因工程改造，可控诱导 β 细胞成熟转录因子 MAFA 或其 S64F 突变体，结合体外实验、多组学分析与小鼠移植实验，发现 MAFA 重塑 SC-islet 转录图谱，促进其生成与代谢成熟，提升应激耐受与胰岛素分泌能力。平行开展的 MAFA S64F 研究提示，维持加速氧化代谢与增强胰岛素分泌需依赖代偿机制，否则会引发胞内应激反应与胰岛功能障碍。
bioRxiv 预印本AI 评分1818 CDX2 驱动肠道发育中的区域特异性程序并在再生中重新部署
bioRxiv 预印本显示，CDX2 虽在胎儿和成人肠道上皮中均匀表达，却通过分层增强子网络与 CTCF 等伙伴因子协作，建立可塑的胎儿增强子图谱，并进一步分化为区域特异性程序。在再生过程中，CDX2 并非重新激活整体胎儿状态，而是选择性重新结合区域特异性及共有增强子，部署胎儿细胞运动、组织形态发生及成人干细胞分化程序。
medRxiv 预印本AI 评分2222 All of Us 队列研究：血压、LDL 胆固醇与 A1c 达标人群的预索引社会背景与心血管事件
基于 All of Us 数据的回顾性队列研究显示，在 SBP<140 mmHg、LDL<100 mg/dL、A1c<8% 的达标人群中，测量前记录的社会背景仍可区分后续心血管事件。
bioRxiv 预印本AI 评分33 TPCdesign：指导设计信息量充分的热性能实验的 R 包
研究人员开发了 R 包 TPCdesign，用伪贝叶斯（稳健）D-最优实验设计方法，为热性能曲线（TPC）实验筛选信息量最大的温度处理组合。基于模拟的示例显示，优化设计比等间距温度设计更准确地还原 TPC，对非对称曲线和温度处理数较少的情形尤为明显，并能显著改善上限温度耐受的估计。该工具允许用户纳入热耐受极限与曲线形状的先验知识、其不确定性、可用处理数及温度间距的实际限制。
medRxiv 预印本AI 评分1212 研究比较表观遗传青春期指数与表观遗传时钟作为成人生物学衰老与健康生物标志物
一项基于HRS（3642名56-100岁美国老年人）和Generation Scotland（18676名18-98岁成人）两个队列的研究，比较了DNA甲基化表观遗传青春期指数与表观遗传时钟作为成人衰老与健康生物标志物的表现。
medRxiv 预印本AI 评分1818 子宫内膜异位症与早发心血管病的关联：NHANES 1999-2006 横断面研究
基于 NHANES 1999-2006 的 5,345 名 20-54 岁美国女性横断面研究显示，子宫内膜异位症与早发心血管病患病风险升高相关（POR=1.91，95% CI: 1.23-2.97）。
medRxiv 预印本AI 评分1212 晚期COPD照护与支持改善的六项建议：基于500余人队列的纵向混合方法研究
基于500余名晚期COPD患者、其无偿/家庭照护者及医护人员的18个月纵向混合方法研究，提出六项以主动、以人为本照护为核心的相互关联建议，涵盖不再将预后判断视为满足需求的障碍、调整考核指标、识别患者支持需求与照护者、识别并应对心理疾病，以及改变社会对COPD、呼吸困难、姑息治疗和无偿照护者的认知。建议获利益相关方显著支持，但实施便利性存疑。
medRxiv 预印本AI 评分3838 CLN3 疾病中 MRI 脑体积指标与临床结局评估的精确性与反应性研究
一项纵向观察性研究（NCT03307304）纳入 44 例 CLN3 疾病患者，评估 MRI 脑体积指标与临床结局评估（COA）的精确性和反应性。脑体积指标中，脑实质体积（BPV）和灰质体积（GMV）表现最优，BPV 随年龄年下降 -1.32%（95% CI：-1.64% 至 -0.99%），RSE 为 12.5%，Tmin,75% 为 0.85 年。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 原生质谱揭示连接子长度与靶向配体身份对 PROTAC 三元复合物的不同影响
一项 bioRxiv 预印本研究采用整合原生质谱（nMS）方法，结合离子迁移、表面诱导解离（SID）与变温电喷雾电离（vT-ESI），解析了 BRD4 与 VCB E3 连接酶复合物三元复合物的结构及热力学特征。
medRxiv 预印本AI 评分1818 HOTWHEELS 试验方案：西澳新生儿转运采用伺服控制体温管理随机对照试验
西澳新生儿急救转运服务（Newborn Emergency Transport Service of Western Australia）启动 HOTWHEELS 前瞻性随机优效性试验，评估伺服控制体温管理能否较标准护理改善早产和低出生体重儿转运中的体温稳定性。
bioRxiv 预印本AI 评分1818 肿瘤相关乳腺成纤维细胞基质中含O-糖基化癌胚纤连蛋白
研究将人乳腺成纤维细胞（HMFs）在20 kPa硬聚丙烯酰胺凝胶上分别用HCC-1937和MDA-MB-231乳腺癌细胞条件培养基培养，模拟癌相关成纤维细胞（CAF）。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 白血病中类抑癌基因突变揭示剂量受限的依赖性
在急性早幼粒细胞白血病（APL）中，EBF3 基因携带复发性杂合功能缺失突变，呈现抑癌基因特征，却是 APL 存活所必需。PML::RARA 通过 p300 依赖性内含子增强子驱动 EBF3 表达，而 EBF3 过量则抑制增殖，患者突变以杂合失活将其活性优化在适应度约束的区间内。抑制 p300 可将 EBF3 压低至存活阈值以下，从而利用这一剂量约束。
medRxiv 预印本AI 评分1212 英国糖尿病患者为何不使用 MyWay Diabetes 数字自我管理工具：一项定性研究
一项在英格兰三个地区开展的定性研究，通过6组焦点小组访谈35名1型和2型糖尿病患者（27女8男，40%为亚裔英国巴基斯坦裔），探讨未使用 MyWay Diabetes 数字自我管理平台的原因。研究发现，数字参与受个人、社会和医疗系统因素交织影响，文化不匹配、可及性障碍、经济限制及对家庭的依赖进一步限制了工具的有效使用。参与者更接受数字工具作为以人为本护理的补充，而非替代。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 BRCA1相关三阴性乳腺癌细胞起源决定肿瘤亚型
对Wap-Cre Brca1/p53小鼠67,001个细胞及已发表Blg-Cre数据的单细胞RNA测序显示，BRCA1相关三阴性乳腺癌（TNBC）也可起源于基底-肌上皮细胞。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 靶向 REV7 暴露结直肠癌细胞的丝分裂脆弱性
靶向 REV7 的小分子抑制剂 C10 可增强 HCT116 和 HT29 结直肠癌细胞对微管破坏剂秋水仙碱的敏感性，显著降低克隆存活，但不明显增强顺铂敏感性。REV7 基因缺失同样增加对秋水仙碱的敏感性。C10 联合秋水仙碱引起明显的丝分裂及分裂后核形态改变，包括多核化和微核形成增加，提示 REV7 与 REV3 功能破坏使结直肠癌细胞对丝分裂扰动更脆弱。
medRxiv 预印本AI 评分1212 Smoke-free HOPE 随机对照试验：社区健康工作者主导的孕期戒烟干预可行性研究
美国首个由社区健康工作者（CHW）主导的孕期戒烟干预随机对照试验 Smoke-free HOPE 显示，32 名孕期吸烟者中 87% 启动 CHW 支持、66% 完成全部 8 次访视，91% 对项目非常满意。干预后 75% 设定戒烟日期，50% 实现 30 天尼古丁点戒断率。基线时电子烟为主要使用形式（53%），69% 存在大麻共用。
bioRxiv 预印本AI 评分2020 单细胞组学揭示玉米、高粱与蒺藜苜蓿分泌黏液根系中细胞类型特异性基因调控网络
研究者对玉米、高粱和蒺藜苜蓿分泌黏液的根系约23,000个细胞核进行RNA测序，比较分泌前后样本，每种植物获得10至15个细胞簇，并推断出模块化、细胞类型特异性基因调控网络。
bioRxiv 预印本AI 评分1010 夜间断光光周期时序以基因型依赖方式塑造 Cannabis sativa L. 生长轨迹、功能表型与生物量分配
一项 bioRxiv 预印本研究比较了连续与脉冲夜间断光（NB）对三种 Cannabis sativa 基因型的影响：连续 1 小时 NB 效果与商业 18 小时光周期相当，而四次 15 分钟脉冲 NB 使物候进程提前 2-3 周、最终株高降低 15-28%，且未损害光合性能或降低花干生物量。两种 NB 处理下收获指数均升高，大麻素积累仍主要取决于基因型，仅受处理轻微调控。
medRxiv 预印本AI 评分1212 巴基斯坦集群随机对照试验：结构化分娩计划干预未能一致提高熟练接生率，Arm 1 新生儿死亡率反而升高
巴基斯坦农村一项三臂集群随机对照试验评估结构化分娩计划对熟练接生和新生儿死亡率（NNM）的影响，共招募约5.9万名孕妇。
bioRxiv 预印本AI 评分1212 预印本提出"代谢器官时钟"可计算框架：谱系深度几乎不解释细胞代谢层级，解剖区室身份解释约75%
一项基于396节点人类细胞谱系树的bioRxiv预印本研究显示，细胞代谢层级几乎不由发育谱系深度决定（r=0.11，R2约1.2%），而解剖区室身份可解释约75%的变异；器官终末细胞类型平均线粒体体积分数与文献来源的器官标准代谢率（SMR）在五类参考器官组中相关系数达r=0.90。
medRxiv 预印本AI 评分2222 UNOS 2018心脏分配政策变更对心脏移植等待名单竞争风险的影响：标志性分析
基于UNOS数据的标志性分析显示，2018年心脏分配政策变更后，高急症状态（Status 1-3或1A）患者在2周内移植风险显著升高，但至第16周时差异已不明显；低急症状态（Status 4-6或1B/旧2）患者在心肌恢复率、死亡/恶化风险及早期移植累积发生率方面均获益。各时间点两组远距离供体（≥500海里）使用均显著增加，且以名单登记后即刻最高、随时间递减。
bioRxiv 预印本AI 评分22 CA1 锥体细胞在海马尖波涟漪中被招募的细胞机制
在清醒头部固定小鼠中开展全细胞记录，发现 CA1 锥体细胞是否参与涟漪放电与事件相关的膜电位去极化密切相关，而细胞间参与倾向差异由涟漪相关去极化和内在兴奋性共同解释。浅层与深层锥体细胞招募差异主要由涟漪相关去极化驱动、并被兴奋性抵消；位置细胞与非位置细胞的差异同样由去极化驱动，但方向与兴奋性一致。涟漪后 LFP 反弹被确定为涟漪多样性的显著标志，与单神经元水平的涟漪后膜电位超极化相关。
medRxiv 预印本AI 评分2020 利用脑与心脏转录组推算预测老年人认知衰退速率
研究采用BrainGENIE与HeartGENIE转录组推算算法重建脑和心脏转录组图谱，在两年评估窗口内识别出数百个与认知衰退相关的转录本，以小脑半球、左心室和心耳数量最多。
bioRxiv 预印本AI 评分55 清醒期 sharp-wave ripples 与皮层节律性同步相吻合
对 Allen Institute Visual Coding Neuropixels 数据集的分析显示，清醒不动小鼠的视觉皮层活动存在约 5 Hz 同步。该节律爆发期间，同步化皮层爆发与 sharp-wave ripples（SWRs）及 dentate spikes 的发生率和 SWR 特性变化相吻合。
medRxiv 预印本AI 评分2222 美国CADASIL联盟：NOTCH3基因型与神经精神症状的关联分析
美国CADASIL联盟（USCC）横断面分析纳入459例参与者，其中343例携带NOTCH3致病变异（256例高风险、63例中风险、24例低风险），116例为对照。有NPI-Q数据的病例中72.6%（228/314）报告至少一种神经精神症状，高于对照的53.2%（58/109）；中风险和高风险组NPI-Q严重度评分高于对照，高风险组困扰评分也更高。