MAFA 通过协调细胞生长、代谢成熟与应激耐受驱动胰岛成熟

研究者对 hPSC 进行基因工程改造，可控诱导 β 细胞成熟转录因子 MAFA 或其 S64F 突变体，结合体外实验、多组学分析与小鼠移植实验，发现 MAFA 重塑 SC-islet 转录图谱，促进其生成与代谢成熟，提升应激耐受与胰岛素分泌能力。平行开展的 MAFA S64F 研究提示，维持加速氧化代谢与增强胰岛素分泌需依赖代偿机制，否则会引发胞内应激反应与胰岛功能障碍。

CDX2 驱动肠道发育中的区域特异性程序并在再生中重新部署

bioRxiv 预印本显示，CDX2 虽在胎儿和成人肠道上皮中均匀表达，却通过分层增强子网络与 CTCF 等伙伴因子协作，建立可塑的胎儿增强子图谱，并进一步分化为区域特异性程序。在再生过程中，CDX2 并非重新激活整体胎儿状态，而是选择性重新结合区域特异性及共有增强子，部署胎儿细胞运动、组织形态发生及成人干细胞分化程序。

All of Us 队列研究：血压、LDL 胆固醇与 A1c 达标人群的预索引社会背景与心血管事件

基于 All of Us 数据的回顾性队列研究显示，在 SBP<140 mmHg、LDL<100 mg/dL、A1c<8% 的达标人群中，测量前记录的社会背景仍可区分后续心血管事件。

研究比较表观遗传青春期指数与表观遗传时钟作为成人生物学衰老与健康生物标志物

一项基于HRS（3642名56-100岁美国老年人）和Generation Scotland（18676名18-98岁成人）两个队列的研究，比较了DNA甲基化表观遗传青春期指数与表观遗传时钟作为成人衰老与健康生物标志物的表现。

子宫内膜异位症与早发心血管病的关联：NHANES 1999-2006 横断面研究

基于 NHANES 1999-2006 的 5,345 名 20-54 岁美国女性横断面研究显示，子宫内膜异位症与早发心血管病患病风险升高相关（POR=1.91，95% CI: 1.23-2.97）。

晚期COPD照护与支持改善的六项建议：基于500余人队列的纵向混合方法研究

基于500余名晚期COPD患者、其无偿/家庭照护者及医护人员的18个月纵向混合方法研究，提出六项以主动、以人为本照护为核心的相互关联建议，涵盖不再将预后判断视为满足需求的障碍、调整考核指标、识别患者支持需求与照护者、识别并应对心理疾病，以及改变社会对COPD、呼吸困难、姑息治疗和无偿照护者的认知。建议获利益相关方显著支持，但实施便利性存疑。

CLN3 疾病中 MRI 脑体积指标与临床结局评估的精确性与反应性研究

一项纵向观察性研究（NCT03307304）纳入 44 例 CLN3 疾病患者，评估 MRI 脑体积指标与临床结局评估（COA）的精确性和反应性。脑体积指标中，脑实质体积（BPV）和灰质体积（GMV）表现最优，BPV 随年龄年下降 -1.32%（95% CI：-1.64% 至 -0.99%），RSE 为 12.5%，Tmin,75% 为 0.85 年。

原生质谱揭示连接子长度与靶向配体身份对 PROTAC 三元复合物的不同影响

一项 bioRxiv 预印本研究采用整合原生质谱（nMS）方法，结合离子迁移、表面诱导解离（SID）与变温电喷雾电离（vT-ESI），解析了 BRD4 与 VCB E3 连接酶复合物三元复合物的结构及热力学特征。

HOTWHEELS 试验方案：西澳新生儿转运采用伺服控制体温管理随机对照试验

西澳新生儿急救转运服务（Newborn Emergency Transport Service of Western Australia）启动 HOTWHEELS 前瞻性随机优效性试验，评估伺服控制体温管理能否较标准护理改善早产和低出生体重儿转运中的体温稳定性。

肿瘤相关乳腺成纤维细胞基质中含O-糖基化癌胚纤连蛋白

研究将人乳腺成纤维细胞（HMFs）在20 kPa硬聚丙烯酰胺凝胶上分别用HCC-1937和MDA-MB-231乳腺癌细胞条件培养基培养，模拟癌相关成纤维细胞（CAF）。

白血病中类抑癌基因突变揭示剂量受限的依赖性

在急性早幼粒细胞白血病（APL）中，EBF3 基因携带复发性杂合功能缺失突变，呈现抑癌基因特征，却是 APL 存活所必需。PML::RARA 通过 p300 依赖性内含子增强子驱动 EBF3 表达，而 EBF3 过量则抑制增殖，患者突变以杂合失活将其活性优化在适应度约束的区间内。抑制 p300 可将 EBF3 压低至存活阈值以下，从而利用这一剂量约束。

英国糖尿病患者为何不使用 MyWay Diabetes 数字自我管理工具：一项定性研究

一项在英格兰三个地区开展的定性研究，通过6组焦点小组访谈35名1型和2型糖尿病患者（27女8男，40%为亚裔英国巴基斯坦裔），探讨未使用 MyWay Diabetes 数字自我管理平台的原因。研究发现，数字参与受个人、社会和医疗系统因素交织影响，文化不匹配、可及性障碍、经济限制及对家庭的依赖进一步限制了工具的有效使用。参与者更接受数字工具作为以人为本护理的补充，而非替代。

BRCA1相关三阴性乳腺癌细胞起源决定肿瘤亚型

对Wap-Cre Brca1/p53小鼠67,001个细胞及已发表Blg-Cre数据的单细胞RNA测序显示，BRCA1相关三阴性乳腺癌（TNBC）也可起源于基底-肌上皮细胞。

靶向 REV7 暴露结直肠癌细胞的丝分裂脆弱性

靶向 REV7 的小分子抑制剂 C10 可增强 HCT116 和 HT29 结直肠癌细胞对微管破坏剂秋水仙碱的敏感性，显著降低克隆存活，但不明显增强顺铂敏感性。REV7 基因缺失同样增加对秋水仙碱的敏感性。C10 联合秋水仙碱引起明显的丝分裂及分裂后核形态改变，包括多核化和微核形成增加，提示 REV7 与 REV3 功能破坏使结直肠癌细胞对丝分裂扰动更脆弱。

Smoke-free HOPE 随机对照试验：社区健康工作者主导的孕期戒烟干预可行性研究

美国首个由社区健康工作者（CHW）主导的孕期戒烟干预随机对照试验 Smoke-free HOPE 显示，32 名孕期吸烟者中 87% 启动 CHW 支持、66% 完成全部 8 次访视，91% 对项目非常满意。干预后 75% 设定戒烟日期，50% 实现 30 天尼古丁点戒断率。基线时电子烟为主要使用形式（53%），69% 存在大麻共用。

单细胞组学揭示玉米、高粱与蒺藜苜蓿分泌黏液根系中细胞类型特异性基因调控网络

研究者对玉米、高粱和蒺藜苜蓿分泌黏液的根系约23,000个细胞核进行RNA测序，比较分泌前后样本，每种植物获得10至15个细胞簇，并推断出模块化、细胞类型特异性基因调控网络。

夜间断光光周期时序以基因型依赖方式塑造 Cannabis sativa L. 生长轨迹、功能表型与生物量分配

一项 bioRxiv 预印本研究比较了连续与脉冲夜间断光（NB）对三种 Cannabis sativa 基因型的影响：连续 1 小时 NB 效果与商业 18 小时光周期相当，而四次 15 分钟脉冲 NB 使物候进程提前 2-3 周、最终株高降低 15-28%，且未损害光合性能或降低花干生物量。两种 NB 处理下收获指数均升高，大麻素积累仍主要取决于基因型，仅受处理轻微调控。

巴基斯坦集群随机对照试验：结构化分娩计划干预未能一致提高熟练接生率，Arm 1 新生儿死亡率反而升高

巴基斯坦农村一项三臂集群随机对照试验评估结构化分娩计划对熟练接生和新生儿死亡率（NNM）的影响，共招募约5.9万名孕妇。

预印本提出"代谢器官时钟"可计算框架：谱系深度几乎不解释细胞代谢层级，解剖区室身份解释约75%

一项基于396节点人类细胞谱系树的bioRxiv预印本研究显示，细胞代谢层级几乎不由发育谱系深度决定（r=0.11，R2约1.2%），而解剖区室身份可解释约75%的变异；器官终末细胞类型平均线粒体体积分数与文献来源的器官标准代谢率（SMR）在五类参考器官组中相关系数达r=0.90。

UNOS 2018心脏分配政策变更对心脏移植等待名单竞争风险的影响：标志性分析

基于UNOS数据的标志性分析显示，2018年心脏分配政策变更后，高急症状态（Status 1-3或1A）患者在2周内移植风险显著升高，但至第16周时差异已不明显；低急症状态（Status 4-6或1B/旧2）患者在心肌恢复率、死亡/恶化风险及早期移植累积发生率方面均获益。各时间点两组远距离供体（≥500海里）使用均显著增加，且以名单登记后即刻最高、随时间递减。

CA1 锥体细胞在海马尖波涟漪中被招募的细胞机制

在清醒头部固定小鼠中开展全细胞记录，发现 CA1 锥体细胞是否参与涟漪放电与事件相关的膜电位去极化密切相关，而细胞间参与倾向差异由涟漪相关去极化和内在兴奋性共同解释。浅层与深层锥体细胞招募差异主要由涟漪相关去极化驱动、并被兴奋性抵消；位置细胞与非位置细胞的差异同样由去极化驱动，但方向与兴奋性一致。涟漪后 LFP 反弹被确定为涟漪多样性的显著标志，与单神经元水平的涟漪后膜电位超极化相关。

利用脑与心脏转录组推算预测老年人认知衰退速率

研究采用BrainGENIE与HeartGENIE转录组推算算法重建脑和心脏转录组图谱，在两年评估窗口内识别出数百个与认知衰退相关的转录本，以小脑半球、左心室和心耳数量最多。

清醒期 sharp-wave ripples 与皮层节律性同步相吻合

对 Allen Institute Visual Coding Neuropixels 数据集的分析显示，清醒不动小鼠的视觉皮层活动存在约 5 Hz 同步。该节律爆发期间，同步化皮层爆发与 sharp-wave ripples（SWRs）及 dentate spikes 的发生率和 SWR 特性变化相吻合。

美国CADASIL联盟：NOTCH3基因型与神经精神症状的关联分析

美国CADASIL联盟（USCC）横断面分析纳入459例参与者，其中343例携带NOTCH3致病变异（256例高风险、63例中风险、24例低风险），116例为对照。有NPI-Q数据的病例中72.6%（228/314）报告至少一种神经精神症状，高于对照的53.2%（58/109）；中风险和高风险组NPI-Q严重度评分高于对照，高风险组困扰评分也更高。

肺炎链球菌自然荚膜转换的全球演化动态：基于10,558株全基因组序列的分析

一项基于10,558株遗传与地理多样性肺炎链球菌全基因组序列的研究，揭示了该菌自然荚膜转换的演化动态与驱动因素。研究发现荚膜转换倾向因荚膜型和遗传背景而异，仅约4%的荚膜型配对间发生转换，且与鼻咽携带时长、荚膜合成位点大小及荚膜厚度等遗传和生态因素相关。研究提示遗传背景的集体效应比少数非荚膜位点更能影响荚膜转换，可为靶向荚膜的糖偶联疫苗设计提供参考。

北京大学第三医院双胎妊娠研究：孕早期血浆蛋白标志物可预测子痫前期风险

北京大学第三医院一项纳入84例双胎妊娠孕妇的巢式病例对照研究显示，孕早期annexin A3、chitotriosidase-1、FTL升高及annexin A2降低可识别后续发生子痫前期的双胎妊娠，而传统单胎标志物sFlt-1和PAPP-A无差异。

EIF2AK3 遗传变异改变神经元中星形胶质细胞依赖的应激耐受性

携带 PERK 单倍型 B（PERK B）的神经元培养在 ER 应激后 eIF2 磷酸化动力学发生改变，4 至 6 小时磷酸化水平高于 PERK A。低剂量 PERK 特异性激活剂预处理后，PERK-B 神经元培养对 N-甲基-D-天冬氨酸诱导死亡的易感性增加，提示获得性应激耐受受损。神经元-星形胶质细胞共培养显示该差异取决于星形胶质细胞基因型。

HPV阳性与HPV阴性口咽鳞癌淋巴结转移模式：欧洲多中心分析

一项纳入欧洲四中心780例未经治疗口咽鳞癌（OPSCC）患者的回顾性分析显示，HPV阳性患者更常见同侧LNL II受累，早期T分期中为80.6% vs 54.8%。在288例手术患者中，HPV阳性者的隐匿性转移比例为24.7%，低于HPV阴性者的48.7%。研究提示HPV阳性OPSCC淋巴结受累率更高，但未支持其采用更大的选择性淋巴结照射体积。

化学遗传学调控硫化氢可逆转衰老小鼠血管衰老

研究发现，衰老和动脉粥样硬化过程中硫化氢（H2S）生物利用度下降，并与内皮细胞衰老相关。研究者开发了一种远程控制、内皮特异性、靶向线粒体的化学遗传学系统，可时空可控地生成H2S，从而减轻内皮衰老驱动程序，并在衰老小鼠中逆转血管重构。

Axitinib 治疗进展性转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤：II 期研究结果

一项开放标签单臂 II 期研究（NCT03839498）评估了 Axitinib 用于进展性转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）的疗效与安全性，19 例入组、17 例接受治疗，确认部分缓解率为 35.3%。

海绵共生体 AqS1 生物合成输出随宿主发育阶段变化

研究人员对海洋海绵 Amphimedon queenslandica 胚胎、幼虫和变态发育阶段同时进行宿主与共生体基因表达分析，发现三种垂直遗传核心共生体的转录状态具有显著阶段特异性。优势共生体 AqS1 的代谢基因表达在胚胎期达到峰值，其精氨酸合成末端基因在幼虫附着时与宿主一氧化氮合酶同步上调，组氨酸合成基因则在幼虫期维持表达。

基于相关性的预测（RBP）：一种透明、针对患者个体的医疗结局预测方法

研究者提出基于相关性的预测（RBP），一种无模型、任务特异的方法，将结局预测为已观测病例的加权平均，权重由严格定义的相关性度量确定。该方法在预测阿片类药物治疗结局时，可提供传统模型无法给出的个案特异性信息，包括每个既往病例如何影响预测、各变量如何影响预测的可靠性与价值，以及预测做出前的可靠程度。

金黄色葡萄球菌AIP释放机制：AbcA与PmtCD主动外排生物合成中间体AgrD(1-32)硫内酯

金黄色葡萄球菌通过AbcA和PmtCD两种膜转运蛋白将生物合成中间体AgrD(1-32)硫内酯主动外排至胞外，随后由膜蛋白酶MroQ在细胞表面加工生成自诱导肽AIP。高通量转座子突变筛选结合遗传互补与生化实验证实了这一外排机制，且补充催化活性MroQ纳米圆盘可恢复mroQ敲除株的AIP产生。该发现揭示了agr群体感应通路中此前未知的AIP分泌步骤。

CHIKV 感染单核细胞形成持续巨噬细胞病毒库，经 IFN-π/IL-27-STAT1 与 NF-κB 驱动慢性关节炎

基孔肯雅病毒（CHIKV）感染单核细胞后可分化为持续感染的巨噬细胞（MDM-CHIKV），呈现 M1 极化表型并依赖 STAT1/NF-κB 炎症信号。该细胞独特产生 IFN-π/IL-27，在缺乏经典 I 型 IFN 时仍维持 JAK-STAT 激活，并在小鼠慢性关节炎模型感染后 28 天的关节巨噬细胞中确认其为体内主要病毒库。

肿瘤细胞内在mtDNA不稳定驱动cGAS依赖性黑色素瘤免疫微环境时序重塑

在BrafV600E/Pten-/-黑色素瘤模型中，黑色素细胞特异性沉默TFAM导致的肿瘤细胞内在mtDNA不稳定以cGAS依赖性方式加速黑色素瘤生长和转移。mtDNA不稳定驱动TME时序重塑：早期富集I型IFN炎症状态，随肿瘤进展转向免疫调节程序，肿瘤相关巨噬细胞是主要被重塑的免疫细胞类型。抗PD-1治疗延缓mtDNA不稳定肿瘤进展，提示与早期IFN富集免疫状态相关的治疗敏感窗口。

Neurocrine Biosciences@neurocrineAI 评分1212

Neurocrine宣布将在10月7-10日费城举行的Foundation for Prader-Willi Research 2026年度研究研讨会暨家庭会议上展示研究。展示内容包括正在进行的PWS-VISTA研究，旨在收集常规临床实践中的纵向真实世界证据，以及聚焦照护者体验与负担的BRAVE-PWS研究。

罗氏与Zealand的amylin减重药II期显示中剂量减重效果最佳，并启动关键性项目

罗氏与Zealand的amylin类减重药物在II期试验中，中剂量组减重效果达到峰值，双方已启动关键性项目。该消息来自Fierce Biotech的摘要，未披露具体减重数据、剂量数值及试验规模。

FierceBiotech@FierceBiotech精选AI 评分7575

Zealand Pharma公布与罗氏合作的petrelintide的II期主要终点数据，显示该amylin类似物中剂量组在第28周实现最高减重9.8%。相关数据来自其II期减重试验，公司据此启动关键性项目。

FierceBiotech@FierceBiotech精选AI 评分6262

安进公布其来自Horizon的抗体在狼疮II期临床试验中取得积极结果，疾病严重度评分下降6分。相关数据由Fierce Biotech报道，原文链接为https://www.fiercebiotech.com/biotech/amgen-reveals-6-point-drop-lupus-severity-behind-phase-2-win-horizon-antibody。

FierceBiotech@FierceBiotech精选AI 评分8080

礼来公布 retatrutide 的完整 III 期数据，为下一代减重药物竞争做准备。该数据来自 Fierce Biotech 报道，原文未披露具体疗效数字与适应症细节。