美国高血压合并高血脂死亡率25年持续攀升，氨氯地平阿托伐他汀单片复方制剂或成简化治疗关键
1999-2023年美国≥65岁高血压合并高脂血症人群年龄调整死亡率从6.56升至163（每10万人），2021年达峰值164，整体AAPC为12.1。研究基于美国CDC WONDER数据库960,024例死亡数据，显示男性、高龄及非城镇居民死亡率更高。作者指出多重用药与依从性欠佳是主因，氨氯地平阿托伐他汀钙片等单片复方制剂有助血压与LDL-C双达标并简化治疗。
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今日 1 条梅斯医学 MedSciAI 评分2222
Science Magazine@ScienceMagazineAI 评分2020@SciSignal 上的一项生化分析研究了非典型蛋白激酶C（aPKC）家族酶如何对肿瘤细胞生长产生相反作用——回答了癌症生物学研究中一个长期存在的问题。https://scim.ag/4ygAwlR
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分2222 Alimatravir（MK-8527）在跨性别及性别多元人群中的安全性临床研究（MK-8527-018）
一项临床研究正在评估 alimatravir（MK-8527）在接受性别肯定激素治疗、HIV-1 暴露可能性较低的跨性别及性别多元人群中的安全性和耐受性。该研究编号为 MK-8527-018。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分1818 右美托咪定鼻内给药对儿童斜视手术苏醒期躁动发生率的影响
一项临床试验比较鼻内右美托咪定3 mcg/kg与2 mcg/kg对儿童斜视手术后苏醒期躁动发生率的影响，研究假设3 mcg/kg可降低该发生率。右美托咪定是一种选择性α-2肾上腺素能受体激动剂，具有镇静和镇痛作用，鼻内给药较静脉注射起效更慢、更平缓，鼻部不适发生率低。目前该药在不同剂量、给药方式、手术类型及联合麻醉药物下均有研究，但理想临床剂量尚未达成共识。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分2020 CardiolRx 治疗急性心肌炎心肌恢复的多中心双盲安慰剂对照试验
一项多中心、双盲、安慰剂对照、平行组设计试验，评估 CardiolRx（药用大麻二酚，THC<5 ppm）对急性心肌炎患者心肌恢复的影响。患者确诊 CMR 后 10 天内随机分配至 CardiolRx 或安慰剂组，治疗 12 周，末次随访于随机后 13 周进行。主要与次要终点均通过 CMR 测量，另评估临床终点及炎症和生物标志物变化。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分2222 基于 UGT1A1 基因型的 Belinostat 药代动力学与毒性研究
一项基于 UGT1A1 基因型调整 Belinostat 剂量的研究正在招募 18 岁及以上高危神经内分泌癌（HGNEC）患者，受试者将接受 Belinostat 联合依托泊苷和顺铂治疗。研究按 21 天为一周期给药，前 6 个周期联合用药，之后可单用 Belinostat 继续治疗，最长 5 年，以评估基因变异对药物清除速度和毒性的影响。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分2020 鼻用胰岛素治疗酒精使用障碍的随机对照试验
一项随机、双盲、安慰剂对照交叉试验正在非治疗寻求的酒精使用障碍（AUD）患者中开展，计划入组40人（50%为女性），随机接受单剂鼻用胰岛素（80IU）或匹配的鼻用安慰剂（0.9%生理盐水）。受试者在酒吧实验室环境中先完成线索反应范式，随后接受酒精挑战，目标是将呼气酒精浓度（BrAC）提升至0.08g/dL。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分2222 NIH 启动 (2R,6R)-HNK 用于健康志愿者急性疼痛的临床试验
NIH 临床中心启动一项最多入组 92 名 18 至 60 岁健康志愿者的研究，评估单剂 (2R,6R)-hydroxynorketamine（HNK）对急性疼痛的镇痛作用。HNK 与氯胺酮相关，研究提示其镇痛效果可能与氯胺酮相当但副作用更少。研究分两部分，含感觉测试与 MRI 脑扫描，整体预计持续约 36 个月。
medRxiv 预印本AI 评分4040 ASXL1 突变克隆性造血与钙化性主动脉瓣疾病相关，并在体外促进瓣膜钙化
基于 UK Biobank 449,109 例全外显子测序数据，大型 CHIP 克隆及非 DNMT3A 亚型（TET2、ASXL1、JAK2）与主动脉瓣狭窄发病风险独立相关；在 ARIC 研究 1,963 例中，仅 ASXL1 CHIP 与更差的主动脉瓣血流动力学相关。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分2222 比卡鲁胺治疗非肌层浸润性膀胱癌的随机试验
一项I期随机试验正在评估比卡鲁胺对比不使用研究药物对非肌层浸润性膀胱癌患者EGFR蛋白表达的影响。比卡鲁胺属于雄激素受体抑制剂，通过阻断雄激素作用抑制肿瘤细胞生长和扩散。既往研究提示肿瘤细胞EGFR表达与膀胱癌疾病进展相关，该试验旨在评估比卡鲁胺是否影响此类患者的EGFR表达。
ClinicalTrials.gov 临床试验精选AI 评分6262 neladalkib（NVL-655）启动 III 期试验，头对头对比阿来替尼一线治疗 ALK 阳性晚期 NSCLC
ClinicalTrials.gov 登记了一项多中心、随机、对照、开放标签 III 期研究，评估 neladalkib（NVL-655）在初治 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中延长无进展生存期（PFS）是否优于阿来替尼（alectinib）。该研究针对 TKI 初治人群，主要终点为 PFS。
推荐理由：该 III 期试验以 PFS 为主要终点头对头比较 neladalkib 与阿来替尼，可用于观察 ALK 阳性 NSCLC 一线用药的竞争格局。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 RNA剪接因子突变通过蛋白复合物中毒驱动髓系肿瘤发生
对62例髓系肿瘤患者和20名健康供者的单细胞转录组与微量蛋白质组分析显示，RNA剪接因子突变（SFmut）以突变特异性方式解耦蛋白质与转录本动态，在细胞成熟早期即毒害整个功能蛋白复合物并逐步破坏蛋白质组网络，且这些效应无法由转录组分析预测或解析。研究通过诱导多能干细胞早期造血分化模型验证了造血干细胞的蛋白质组动态，提出SFmut致癌的候选机制。
bioRxiv 预印本AI 评分2020 生物源黄酮封端将番木瓜细胞毒性组分转化为选择性跨血清型登革病毒进入抑制剂
用番木瓜黄酮富集组分生物合成银纳米颗粒（AgNP，Z-average 128.4 nm，PDI 0.232，zeta 电位 -28.4 mV），可将原本细胞毒性高于抗病毒活性的组分转化为高选择性抑制剂。
bioRxiv 预印本AI 评分1212 蛋白与溶液动力学如何塑造配体结合热力学：vT-ESI nMS 研究 GroEL SR1 多配体结合
变温电喷雾电离天然质谱（vT-ESI nMS）在3-43°C范围内解析了GroEL单环突变体SR1最多七个核苷酸结合反应的结合亲和力及Gibbs自由能、焓、熵、热容变化（ΔCp）和焓熵补偿（EEC）。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 可规模化重组二硫键订书肽生产流程，60 个设计全部获得纯化产物
一种兼容 96 孔板的重组二硫键订书环肽生产流程，通过 extension PCR 与 IVA 克隆引入编码序列，以 SUMO 融合形式分泌至氧化性周质空间自发形成分子内二硫键，每变体成本约 2 美元，从设计到表征材料约需一周。
bioRxiv 预印本AI 评分1515 致癌突变对核小体-DNA 结合稳定性的基因家族依赖性热力学效应：跨 22 个癌症热点的比较分子动力学研究
一项 bioRxiv 预印本研究对 10 个致癌基因家族中的 22 个癌症热点进行分子动力学模拟，发现 18 个突变的热力学效应主要局限在 DNA-组蛋白界面 6 Å 范围内（平均捕获率 104%），范德华相互作用在热力学极值处起主导作用。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 双重抑制 p38α MAPK 与 Casein kinase δ/ϵ：AR 非依赖型及紫杉烷耐药晚期前列腺癌的新治疗策略
研究利用药物开发管线 secDrug 发现，p38α MAPK 与 Casein kinase δ/ϵ 双重抑制剂 TAK-715 对紫杉烷敏感、克隆衍生的紫杉烷耐药及高侵袭转移性 mCRPC 细胞系均具疗效，单药及与紫杉烷联用均有效，包括癌症干细胞样细胞。TAK-715 经线粒体介导途径诱导凋亡，HES1 为差异表达最显著基因，单细胞转录组显示其可削弱与癌症干性、转移和耐药相关的亚克隆群体。
Nature 药物发现综述AI 评分2020 软药：设计原理与外用应用
软药经设计可在发挥疗效后快速、可预测地代谢失活，从而提升药物安全性。Nature Reviews Drug Discovery 的这篇综述概述了软药设计原理，并介绍了处于研发阶段的外用软药实例、实践考量、现存挑战与未来方向。
药物宇宙AI 评分3838 共价药物的两面性：从 olomorasib 成功到 tolebrutinib 因肝毒性折戟
截至2026年已有超过50款共价药物获FDA批准，但共价键的持久性既是疗效根基也是毒性根源。礼来第二代KRAS G12C共价抑制剂olomorasib展现出高选择性与超90%靶点占有率潜力。
AI药物设计实验室AI 评分3838 Communications Chemistry 2026｜不用微调！Sanofi 新研究：多示例上下文学习辅助药物分子优化
Sanofi 团队在 Communications Chemistry 发表研究，用大语言模型的多示例上下文学习（many-shot in-context learning）结合 SAR 数据与自然语言结构约束生成候选分子，无需微调。
药物设计Bistro精选AI 评分6262 清华团队在《Science》发表 DrugCLIP，实现百万倍加速的全基因组虚拟筛选
清华大学智能产业研究院兰艳艳教授团队联合智源研究院在《Science》发表 DrugCLIP 研究成果，将蛋白口袋结构与分子 SMILES 映射到同一向量空间，用余弦相似度检索替代传统分子对接，筛选速度提升 100 万倍。
推荐理由：清华团队在《Science》发表 DrugCLIP，读者可了解其向量检索思路与全基因组虚拟筛选的覆盖规模。
功能核酸精选AI 评分6262 Science：定制植物糖缀合物实现肠道菌群介导的结肠靶向给药
Science 发表研究提出 GlycoCaging（糖笼蔽）策略，将地塞米松、泼尼松龙、布地奈德、5-氨基水杨酸等药物共价挂到植物木葡聚糖七糖（XXXG）上，在胃和小肠不被消化吸收，到达结肠后由细菌 GH5_4 内切木葡聚糖酶切断释放。
推荐理由：该研究把结肠释药的控制点从pH和时间换成菌群特有的内切木葡聚糖酶，并给出体外酶学、两种动物模型与人源宏基因组证据。
生物偶联圈AI 评分2222 人工智能在ADC工程化设计中的应用
人工智能与计算生物物理学正在改变ADC的理性设计范式，覆盖抗原发现、抗体工程、连接子设计与载荷优化四大环节。AI可整合多组学数据优先排序肿瘤抗原，AlphaFold等工具辅助表位作图与抗体可开发性预测，Linker-GPT等模型生成新型连接子，RFMG模型识别出可偶联的GSPT1降解剂CDG0501。但CDR-H3环建模与抗体-抗原界面预测仍是主要瓶颈。
单克隆抗体AI 评分1212 David Baker团队提出DualGPT-AB框架，AI设计抗体CDRH3成功率78.2%且活性优于赫赛汀
David Baker团队提出DualGPT-AB框架，通过双阶段条件GPT与强化学习实现治疗性抗体多属性同时优化，生成满足五种关键属性的CDRH3序列成功率达78.2%。湿实验验证显示，设计的抗体具高HER2结合亲和力，其中CDRH3_39的ADCC和CDC活性强于赫赛汀。
人福医药研究院AI 评分2222 人福医药研究院与武汉大学合作发表BSEP抑制机器学习预测研究
人福医药研究院与武汉大学合作在《Frontiers in Pharmacology》发表研究，建立机器学习流程预测胆汁盐外排泵（BSEP）抑制。基于RDKit2D分子描述符的模型在80个内部化合物独立外部验证中MCC超过0.65、ROC-AUC达0.87，灵敏度超0.90；Boruta特征筛选将分子特征从200个压缩至30个，训练和参数优化速度提升5倍以上。
梅斯医学 MedSciAI 评分2222 脂质运载蛋白13抑制MASLD的机制：LCN13通过ADRB2/ERK通路发挥作用
研究发现LCN13在小鼠和人类MASLD病例中表达均显著降低，重组LCN13蛋白（rLCN13）可改善饮食诱导模型小鼠的肝脂肪变性、炎症和肝细胞损伤，而LCN13基因敲除会加剧这些病变。机制上，LCN13通过与ADRB2胞外环2（ECL2）相互作用抑制ERK信号通路激活，进而抑制CD36表达、影响脂质转运，延缓MASLD和MASH进展。
arXiv 定量生物学AI 评分1212 AssayRouter：面向冻结分子预测器的历史效用先验路由方法
AssayRouter 将已完成的 ChEMBL-MT 检测作为伪目标，按候选预测器加入本地模型后的留出发现损失下降幅度标注其效用，训练共享回归器从支持集行为预测该效用，无需来源身份信息。在新检测上，一次冻结排序选出四个来源，再由独立标签拟合凸组合。在 24 项外部回归检测、六个冻结接口家族上，AssayRouter-C 将严格四次调用 NLL 较 Support-CV@4 降低 0.0409。
arXiv 定量生物学AI 评分2020 OFoldNA：利用二级结构信息实现精准核酸结构预测
OFoldNA 是一个将二级结构（SS）信息融入核酸折叠与蛋白-核酸共折叠的全原子扩散模型，在无外部 SS 信息时于 FoldBench 的核酸单体折叠和蛋白-核酸共折叠任务上取得领先性能，在 DNA 单体和涉及较长核酸链的蛋白-DNA 界面上表现尤为突出。
arXiv 定量生物学AI 评分1515 药物发现中基于图的硅毒性预测模型基准评测
研究团队构建了统一的标准化基准框架，在一致实验条件下系统评测了 20 余种基于图深度学习（GDL）的毒性预测代表性方法，覆盖多个数据集与划分策略，并辅以结构化文献分析。该框架已作为开源软件发布，支持社区在一致条件下评估和比较模型。
arXiv 定量生物学AI 评分1212 物理应该在哪里进入分子晶体生成器？CrystAF 与 UMA 的系统对比研究
研究提出全原子晶体流映射生成模型 CrystAF，并搭配 UMA 原子间势系统比较物理约束在训练、后训练与推理三个环节的引入效果。物理信息后训练可将物理偏好直接学入 CrystAF，提升分子有效性与晶体堆积且不改变采样过程，而 UMA 弛豫虽能修复局部冲突却使生成慢 6–26 倍。
GEN 生物工程新闻AI 评分4242 AI 与蛋白质组学加速 VAV1 分子胶发现
贝勒医学院团队将高通量蛋白质组学与 AI 蛋白质结构预测结合，发现并优化了靶向降解 VAV1 的分子胶，相关成果发表于 Nature Communications。
梅斯医学 MedSciAI 评分4040 天津血研所团队：脂质体米托蒽醌可克服获得性耐药并增强维奈克拉在AML中的协同作用
中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）团队发现，脂质体米托蒽醌在MLL-AF9 AML小鼠模型中较游离米托蒽醌显著延长生存（中位生存未达到 vs 37天），且骨髓抑制更轻、不诱导获得性耐药。
Endpoints NewsAI 评分2222 Ascletis 以口服银屑病药挑战注射疗法；Invivyd 计划提交新冠申请
香港上市的 Ascletis 正在开发一款口服银屑病药物，试图挑战现有注射类疗法。Invivyd 则计划提交新冠相关申请。此外还有 Breye、Immix 和 Aptadir 的相关消息。
药渡（公众号）精选AI 评分7878 华东医药口服GLP-1 HDM1002 III期达标，52周减重12.2%、肝脂降51%
华东医药9月27日公告，其口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002片（卡维列隆）在中国超重/肥胖人群III期研究HDM1002-301中第44周达到主要及关键次要终点，52周减重继续加深，200mg组减重10.7%、400mg组12.2%，未见平台期。
推荐理由：原文给出III期减重、体成分与肝脂数据及Pre-NDA进度，可据此判断国产口服GLP-1的竞争位置。
医药速览（公众号）精选AI 评分6262 Nature：Kevan Shokat团队设计双位点激酶抑制剂PonatiLink-2，兼顾耐药与脱靶
Kevan Shokat团队在Nature发表研究，将ponatinib与asciminib连接为双位点（bitopic）抑制剂PonatiLink-2，系统考察配体、连接位点与linker长度三个变量。
推荐理由：原文给出双位点抑制剂在耐药突变与386种激酶选择性筛选中的对比数据，可据此理解该设计框架的取舍逻辑。
Nature Medicine精选AI 评分5858 Werner解旋酶抑制剂RO7589831治疗微卫星不稳定实体瘤的I期试验
一项I期试验评估首创Werner综合征解旋酶抑制剂RO7589831用于微卫星不稳定和/或DNA错配修复缺陷实体瘤，剂量递增阶段未达到最大耐受剂量，并观察到部分缓解。该结果发表于Nature Medicine，针对的是合成致死靶点Werner综合征解旋酶。
推荐理由：该I期剂量递增试验显示WRN抑制剂在MSI/错配修复缺陷实体瘤中未达最大耐受剂量并观察到部分缓解，可供了解该合成致死靶点的早期临床信号。
Nature 药物发现综述AI 评分3131 裸盖菇素可预防化疗诱导的周围神经病变
Science 发表的一项临床前研究显示，致幻药物裸盖菇素（psilocybin）预处理可预防铂类化疗诱导的周围神经病变（CIPN）。该研究由 Heles 等人完成，机制与线粒体运输保护有关，提示这一路径有望改善化疗药物的治疗窗。
Nature Medicine精选AI 评分6262 靶向WRN的合成致死药物用于微卫星不稳定癌症的I期试验
Nature Medicine刊文介绍一项I期试验，通过抑制Werner综合征解旋酶（WRN）利用微卫星不稳定癌症的新合成致死脆弱性。该策略为这类肿瘤提供了免疫检查点抑制之外的新靶向路径。
推荐理由：该I期试验显示WRN抑制可靶向微卫星不稳定肿瘤，为免疫检查点抑制之外的路径提供早期依据。
Nature Medicine精选AI 评分6565 口服小分子 GLP-1 受体激动剂 safiglipron 治疗早期 2 型糖尿病的随机双盲安慰剂对照试验
OUTSTAND-1 试验显示，每日一次口服小分子 GLP-1 受体激动剂 safiglipron 在未使用降糖药物的 2 型糖尿病患者中，32 周内相较安慰剂最多降低 HbA1c 1.45%。该结果发表于 Nature Medicine，同时观察到体重影响有限。
推荐理由：OUTSTAND-1 给出了口服小分子 GLP-1 受体激动剂在初治 2 型糖尿病中的 32 周降糖数据，可与注射类 GLP-1 的疗效和减重表现作对照。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分3232 西地尼布联合奥拉帕利对比单药或其他化疗治疗复发性铂耐药卵巢癌的II/III期随机试验
一项随机II/III期试验正在评估西地尼布马来酸盐与奥拉帕利联合或分别给药，对比标准化疗治疗复发性铂耐药或铂难治性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的效果。两种药物通过阻断细胞生长所需酶来抑制肿瘤细胞生长，目前尚不清楚联合用药是否比单药或标准化疗对癌细胞造成更大损伤。