scAAV9/JeT-GAN 鞘内给药治疗巨轴索神经病临床试验
一项评估 scAAV9/JeT-GAN 鞘内注射治疗巨轴索神经病（GAN）的临床试验正在开展，受试者为 3 岁及以上 GAN 患者。该基因转移疗法通过脊髓穿刺注入脑脊液，将携带 Gigaxonin 基因的修饰病毒递送至体内细胞，主要评估安全性和潜在疗效。受试者需在 NIH 附近居住 1 个月，并接受为期 15 年、约 27 次随访。
#罕见病
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今日 9 条ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分2222 bioRxiv 预印本AI 评分1818 PEX1 缺陷模型中自噬依赖性 HIF1α 蛋白稳态受损
bioRxiv 预印本显示，PEX1 缺陷导致常氧下 HIF1 蛋白水平升高并出现 HIF1 转录特征，过表达 PEX1WT 可逆转这一升高。该升高并非源于脯氨酸羟化酶依赖的 HIF1 降解通路缺陷，而是羟化与自噬依赖的降解减少所致；ULK1 激动增强自噬可降低 PEX1 缺陷细胞的 HIF1 水平。PEX1 缺陷细胞在缺氧-复氧后重置 HIF1 水平更慢。
天坛罕见神经疾病临床与转化中心AI 评分22 星海寻踪——罕见病诊疗共研计划系列讲座第四十五期
天坛罕见神经疾病临床与转化中心推出"星海寻踪——罕见病诊疗共研计划系列讲座"第四十五期。该系列讲座聚焦罕见病诊疗共研，本期为第四十五期。
埃里克大叔的学习笔记AI 评分2020 从血友病A到VWD：凝血因子制剂的下一站
凝血因子制剂的应用正从血友病A拓展至血管性血友病（VWD）。文章梳理了血友病A治疗中凝血因子制剂的发展，并探讨其向VWD领域延伸的下一站方向。
梅斯医学 MedSciAI 评分1515 青年男性免疫治疗无效的“CIDP样”表型一例：多学科讨论确诊HNPP
一例24岁男性因反复发作性四肢麻木无力5年、免疫治疗无效，最终经染色体微阵列分析检出17p12区域约1.309 Mb PMP22基因杂合缺失，确诊为遗传性压力易感性周围神经病（HNPP）。专家指出，HNPP常被误诊为CIDP，对免疫治疗无反应，PMP22单基因检测（MLPA或CMA）应作为疑似病例的一线检测手段，而非全外显子组测序。
梅斯医学 MedSciAI 评分2222 北京协和医院 Nan Wu/Sen Zhao 团队揭示蛋白截断变异的剪接救援机制及其对疾病表型的影响
北京协和医院 Nan Wu/Sen Zhao 团队发现，蛋白截断变异（PTVs）可通过剪接救援产生框内转录本，从而减轻有害后果。研究从 gnomAD（v2.1.1）的 346 433 个 PTVs 中筛出 10 071 个（2.9%）预测影响剪接，其中 1 035 个（10.3%）可产生框内剪接转录本，这类变异等位基因频率更高、单例比例更低。
梅斯医学 MedSciAI 评分2020 2026 循证临床检验：儿科变态反应学的处方和诊断试验的适宜性——聚焦IgE介导和非IgE介导的食物过敏、嗜酸性胃肠道疾病、荨麻疹、血管性水肿和特应性皮炎
国外儿科相关医学专家组于2026年8月26日在 Children (Basel) 发表循证建议，针对食物过敏、嗜酸性胃肠道疾病、荨麻疹、血管性水肿和特应性皮炎患儿，给出专家咨询与诊断调查的适宜性推荐。建议聚焦IgE介导和非IgE介导的食物过敏，强调适当诊断测试影响诊断准确性、治疗决策、资源使用和患者预后。
bioRxiv 预印本AI 评分1212 基因流塑造古老 17q21.31 倒位多态性的多样性与演化
研究利用单细胞精子基因组测序直接测量了人类 17q21.31 位点 979-kb 倒位中 H1 与 H2 单倍型间的重组率，发现单交换事件近乎完全被抑制，仅由共享片段重复间的非等位同源重组介导。
NIH@NIHAI 评分2222
佰傲谷BioValley（公众号）精选AI 评分7171 Kyverna公布自免CAR-T miv-cel治疗SPS与gMG长期随访数据
Kyverna Therapeutics更新了自免CAR-T产品mivocabtagene autoleucel（miv-cel，KYV-101）针对僵人综合征（SPS）和全身型重症肌无力（gMG）的长期临床数据。
推荐理由：原文给出miv-cel在SPS与gMG的1年随访数据，读者可据此判断自免CAR-T在安全性受挫后的进展。
NEJM@NEJMAI 评分1818通讯：Shwachman–Diamond 综合征的累积血液学发病率与结局 https://nej.md/4AtaUUg #Hematology
The Lancet@TheLancet精选AI 评分6565《柳叶刀》发布的一项III期研究显示，一种新型抗体疗法使超罕见遗传病进行性骨化性纤维发育不良（FOP）患者的新发异常骨病变数量减少至少90%。该研究结果已在线发表，读者可通过原文链接查看完整数据。
推荐理由：III期研究显示抗体疗法使FOP患者新发异常骨病变减少至少90%，读者可了解这一超罕见病在研疗法的关键数据。
ClinicalTrials.gov 临床试验AI 评分1212 秘鲁原住民自身免疫性疾病遗传结构研究启动
一项在秘鲁开展的临床试验将研究基因变化如何导致秘鲁原住民罹患自身免疫性疾病，涵盖系统性红斑狼疮、干燥病、硬皮病、类风湿关节炎、血清阴性脊柱关节病和系统性血管炎。研究招募18岁及以上患者、家属及健康志愿者，在利马、伊基托斯等地进行两次相隔两周的访视，采集血液、尿液和粪便样本，每次访视提供30美元及交通费用。
ClinicalTrials.gov 临床试验精选AI 评分4242 Glepaglutide 治疗短肠综合征的 III 期疗效与安全性试验登记
ClinicalTrials.gov 登记一项 III 期试验，旨在确认 glepaglutide 10 mg 每周两次在短肠综合征伴肠功能衰竭（SBS-IF）患者中的疗效与安全性，并补充长期安全性数据。Glepaglutide 是 ZP1848 的国际非专利名和美国采用名（USAN）。
GEN 生物工程新闻AI 评分2222 AI 工具 AI-MARRVEL 将 BRSK1 变异与神经发育障碍关联
研究人员结合 AI 工具 AI-MARRVEL、人类遗传学与果蝇实验，将 BRSK1 基因变异与一种伴或不伴癫痫的神经发育障碍关联起来。AI-MARRVEL 在一例未确诊患儿中锁定 BRSK1 罕见变异，经 GeneMatcher 又找到 9 名患者，共 10 人来自 7 个无亲缘关系家庭。
BioPharma Dive精选AI 评分6262 Adicet异体gamma delta CAR-T早期试验显示狼疮疗效
Adicet Bio的异体gamma delta CAR-T疗法prula-cel在早期试验中显示可使狼疮缓解，随访一年后，可评估疗效的狼疮肾炎患者中50%达到完全肾脏应答，54%满足常用缓解统计标准，这些此前尝试过多种治疗的患者均停用了免疫抑制剂。公司称未出现严重细胞因子释放综合征或神经系统副作用，计划第四季度启动狼疮关键性研究，但当日股价一度下跌22%。
推荐理由：早期试验显示异体gamma delta CAR-T在狼疮肾炎中达到完全肾脏应答，可与个体化CAR-T的疗效数据作横向比较。
PharmaphorumAI 评分4040 澳大利亚团队用长读长纳米孔测序为遗传性肌肉疾病提供一次性基因检测
澳大利亚 Garvan 医学研究所团队利用长读长“纳米孔”测序技术，对已知或疑似遗传性肌病患者进行检测，在既往基因检测未找到病因的病例中，超过三分之一获得确诊。
medRxiv 预印本AI 评分3030 跨组织剪接特征可作为 ReNU 综合征的定量生物标志物
研究基于两个独立队列共30例 ReNU 综合征患者与54名对照的 RNA 测序数据，识别出483个共享可变剪接事件，并从中提炼出仅含6个位点的最小剪接特征。该特征可完全区分19例 RNU4-2 n.64_65insT 个体与54名对照，在额外5,984份全血对照中未出现假阳性，且特异性对应 U4-2 T-loop 变异。在患者来源 iPSC 皮质神经元分化模型中，该剪接特征被完整重现。
- NEJM@NEJM精选AI 评分6262
推荐理由：NEJM 发表的这项基因治疗研究覆盖 1-2 期与 3 期两项试验，读者可了解 Etuvetidigene Autotemcel 治疗 Wiskott–Aldrich 综合征的临床数据。
MedCity News精选AI 评分7171 罗氏sefaxersen治疗IgA肾病III期中期分析显示尿蛋白显著下降
罗氏公布其IgA肾病（IgAN）在研药物sefaxersen的III期试验预设中期分析结果，显示尿蛋白水平下降具有统计学显著性和临床意义，详细数据将在学术会议公布并提交监管机构。
推荐理由：罗氏sefaxersen的III期中期分析显示尿蛋白下降，读者可借此了解IgAN在研ASO与现有补体抑制剂的差异。
Beam Therapeutics@BeamTxAI 评分88
PharmaTimesAI 评分2222 AstronauTx 获 Michael J. Fox 基金会与 Parkinson's UK 资助，推进帕金森病睡眠疗法研究
AstronauTx 获得 The Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research 与 Parkinson's UK 的资助，用于推进基于睡眠的帕金森病治疗研究。
NEJM精选AI 评分6262 Etuvetidigene Autotemcel 治疗 Wiskott–Aldrich 综合征的 NEJM 研究
NEJM 第 395 卷第 12 期发表 Etuvetidigene Autotemcel 治疗 Wiskott–Aldrich 综合征的研究，页码 1193-1205，时间为 2026 年 9 月 24 日。该文由 Francesca Ferrua 等多位作者及 WAS Gene Therapy Group 完成，来源为 NEJM 当前期目录，feed 仅提供摘要。
推荐理由：NEJM 发表的这项基因治疗研究给出了 Wiskott–Aldrich 综合征患者的疗效与安全性数据，可供了解该罕见病治疗路径。
NEJMAI 评分2020 Shwachman–Diamond 综合征的累积血液学疾病负担与结局
《NEJM》发表研究，评估 Shwachman–Diamond 综合征患者的累积血液学疾病负担与结局。该文刊于 2026 年 9 月 24 日出版的第 395 卷第 12 期，页码 1241-1244。
Ionis@ionispharmaAI 评分3636
FierceBiotech@FierceBiotech精选AI 评分8282大冢与Ionis合作的ALS候选药在一项III期研究中达到主要终点，为双方与监管机构讨论加速审批提供了依据。相关讨论指向加快审批路径。
推荐理由：该III期研究达到主要终点，读者可据此了解这款ALS候选药与两家公司后续监管沟通的进展。
Fierce Biotech精选AI 评分7878 大冢与 Ionis 合作的 ALS 药物 III 期达到主要终点，将向 FDA 递交申请
大冢制药与 Ionis 合作开发的 ALS 药物在 III 期临床试验中达到主要终点，大冢将据此向 FDA 递交申请。该消息由 Fierce Biotech 报道，原文未披露具体药物名称、试验数据及递交时间。
Vertex Pharmaceuticals@VertexPharma精选AI 评分6262Vertex宣布其在研疗法用于APOL1介导肾病的2b期AMPLIFIED研究取得积极结果，同时2/3期AMPLITUDE试验已完成入组。公司未在帖文中披露具体疗效数据，更多信息见其新闻稿链接。
推荐理由：原文披露了APOL1介导肾病在研疗法的2b期积极结果与2/3期入组完成，可据此了解该靶点研发进度。
- Ionis@ionispharma精选AI 评分6868
推荐理由：Ionis与Otsuka公布FUS突变型ALS的RNA靶向药物III期FUSION研究阳性顶线结果，读者可了解该罕见病靶向疗法的关键进展。
Nature 药物发现综述AI 评分00 抑制性 tRNA 可挽救囊性纤维化
抑制性 tRNA 能够挽救囊性纤维化。该研究提示，抑制性 tRNA 或可恢复因无义突变导致的 CFTR 功能缺陷，为囊性纤维化提供潜在治疗策略。
Fierce Biotech精选AI 评分6565 Beacon 罕见视力丧失基因疗法关键试验取得积极结果，推进 FDA 获批路径
Fierce Biotech 报道，Beacon 用于罕见视力丧失的基因疗法在关键性临床试验中取得积极结果，为其推进 FDA 获批铺路。材料仅提供标题摘要，未披露具体药物名称、试验数据与时间节点。
BioMarin@BioMarin精选AI 评分5050
推荐理由：BioMarin公布软骨发育不全症III期数据并同步发表于NEJM Evidence，可了解该罕见骨骼疾病的研发进展。
- Beam Therapeutics@BeamTx精选AI 评分6060
推荐理由：Beam 公布了 BEAM-302 治疗 α1-抗胰蛋白酶缺乏症的 1/2 期临床更新数据，可了解该碱基编辑疗法的早期进展。
Biogen@biogenAI 评分1212
- Biogen@biogenAI 评分2222
#新闻：我们与@StokeTx在#EEC2026上展示一款用于Dravet综合征的在研药物数据。了解更多数据详情：https://bit.ly/4cvvnO1
The LancetAI 评分1515 迟发性癫痫作为唐氏综合征中阿尔茨海默病进展的前哨标志
唐氏综合征老年人中癫痫常见，且常与阿尔茨海默病相关认知衰退同时出现。迟发性肌阵挛癫痫（LOMEDS）表现为肌阵挛或强直-阵挛发作，既可能是阿尔茨海默病病理的表现，也可能加速疾病进展，但早期常被低估且未获治疗。成人唐氏综合征中癫痫发作时间与阿尔茨海默病症状及进展的关系仍不明确，增加了衰退判读与临床管理的难度。
The LancetAI 评分1818 唐氏综合征成人癫痫的自然史与临床影响：一项多中心临床研究
一项多中心临床研究显示，唐氏综合征患者的癫痫在症状性阿尔茨海默病发病后急剧增加。癫痫与生存期缩短和认知下降加速相关，提示需针对阿尔茨海默病相关的致癫痫机制和神经元过度兴奋制定预防与治疗策略。
Alnylam Pharmaceuticals@AlnylamAI 评分88
