共价药物的两面性：从 olomorasib 成功到 tolebrutinib 因肝毒性折戟

截至2026年已有超过50款共价药物获FDA批准，但共价键的持久性既是疗效根基也是毒性根源。礼来第二代KRAS G12C共价抑制剂olomorasib展现出高选择性与超90%靶点占有率潜力。

Communications Chemistry 2026｜不用微调！Sanofi 新研究：多示例上下文学习辅助药物分子优化

Sanofi 团队在 Communications Chemistry 发表研究，用大语言模型的多示例上下文学习（many-shot in-context learning）结合 SAR 数据与自然语言结构约束生成候选分子，无需微调。

清华团队在《Science》发表 DrugCLIP，实现百万倍加速的全基因组虚拟筛选

清华大学智能产业研究院兰艳艳教授团队联合智源研究院在《Science》发表 DrugCLIP 研究成果，将蛋白口袋结构与分子 SMILES 映射到同一向量空间，用余弦相似度检索替代传统分子对接，筛选速度提升 100 万倍。

Basilea 头孢比普罗 ERADICATE 3 期研究数据将在 IDWeek 2022 首次展示

Basilea 宣布其头孢比普罗（ceftobiprole）治疗金黄色葡萄球菌菌血症（SAB）的 3 期 ERADICATE 研究达到主要和次要终点，比较了头孢比普罗与达托霉素（联合或不联合氨曲南）的疗效。

星海寻踪——罕见病诊疗共研计划系列讲座第四十五期

天坛罕见神经疾病临床与转化中心推出"星海寻踪——罕见病诊疗共研计划系列讲座"第四十五期。该系列讲座聚焦罕见病诊疗共研，本期为第四十五期。

Science：定制植物糖缀合物实现肠道菌群介导的结肠靶向给药

Science 发表研究提出 GlycoCaging（糖笼蔽）策略，将地塞米松、泼尼松龙、布地奈德、5-氨基水杨酸等药物共价挂到植物木葡聚糖七糖（XXXG）上，在胃和小肠不被消化吸收，到达结肠后由细菌 GH5_4 内切木葡聚糖酶切断释放。

人工智能在ADC工程化设计中的应用

人工智能与计算生物物理学正在改变ADC的理性设计范式，覆盖抗原发现、抗体工程、连接子设计与载荷优化四大环节。AI可整合多组学数据优先排序肿瘤抗原，AlphaFold等工具辅助表位作图与抗体可开发性预测，Linker-GPT等模型生成新型连接子，RFMG模型识别出可偶联的GSPT1降解剂CDG0501。但CDR-H3环建模与抗体-抗原界面预测仍是主要瓶颈。

阿帕克生物论坛报告回顾：纳米抗体开发技术全解析

阿帕克生物发布论坛报告回顾，对纳米抗体开发技术进行全解析。文末还设有答题赢好礼活动。

Val-Cit之后，cathepsin linker还能怎么优化？成均馆大学综述11种组织蛋白酶与linker设计SAR

成均馆大学团队在 Journal of Controlled Release 发表综述，系统梳理11种组织蛋白酶的全景及其在抗体偶联药物 linker 设计中的作用。文章总结了基于组织蛋白酶可切割 linker 的构效关系（SAR），并给出临床转化路线图，探讨 Val-Cit 之后的优化方向。

David Baker团队提出DualGPT-AB框架，AI设计抗体CDRH3成功率78.2%且活性优于赫赛汀

David Baker团队提出DualGPT-AB框架，通过双阶段条件GPT与强化学习实现治疗性抗体多属性同时优化，生成满足五种关键属性的CDRH3序列成功率达78.2%。湿实验验证显示，设计的抗体具高HER2结合亲和力，其中CDRH3_39的ADCC和CDC活性强于赫赛汀。

章鱼型抗体偶联物：不靠 Fc 改造，招募内源抗体双重放大 ADCC/CDC｜JMC 新模态解读

2022 年 JMC 报道的 mAb-hapten 偶联策略，将 L-鼠李糖半抗原经 SMCC 不可裂解连接子偶联到已上市利妥昔单抗上，靠招募人体内源抗 Rha 抗体在肿瘤细胞膜表面组装免疫复合物，同时放大 ADCC 与 CDC。

Nature研究：全基因组复制塑造脊椎动物脑细胞类型演化，78%标志基因变化属亚功能化

2026年6月发表在Nature的研究整合人、小鼠、蜥蜴、七鳃鳗脑单细胞数据并新测文昌鱼成体脑，发现全基因组复制留下的ohnologue显著富集为脑细胞类型标志基因，而小规模重复基因呈负相关。约78%的标志基因使用方式变化属于亚功能化，仅约21%为新功能化。研究还发现，经实验验证的20个小脑核兴奋性神经元标志基因中有13个为ohnologue。

英百瑞ACC-NK产品IBR822注射液获批一线转移性结直肠癌Ⅱ期临床

英百瑞（杭州）生物医药ACC-NK产品IBR822注射液获CDE临床试验默示许可，开展联合卡培他滨+奥沙利铂+贝伐珠单抗对比该化疗靶向方案一线治疗转移性结直肠癌的随机、开放、阳性对照Ⅱ期临床。这是英百瑞ACC-NK第5个获批进入Ⅱ期临床的项目，也是IBR822第2个Ⅱ期项目。IBR822靶向Trop2，I期数据显示抗肿瘤活性强劲，未出现严重不良反应、细胞因子释放综合征和移植物抗宿主病。

病毒疫苗开发新方法综述：DNA疫苗、mRNA疫苗、蛋白亚单位疫苗与反向遗传学

病毒疫苗开发正转向DNA疫苗、mRNA疫苗、蛋白质亚单位疫苗、反向遗传学疫苗和逆向疫苗学等新方法，以应对复杂病毒抗原、持续感染和快速变异病原体带来的挑战。DNA疫苗可同时诱导体液和细胞免疫，且室温稳定、成本较低；mRNA疫苗经脂质纳米颗粒（LNP）递送，开发速度快，辉瑞-BioNTech和Moderna的mRNA疫苗成为首批在多个国家获紧急使用授权的COVID-19疫苗。

多能干细胞领域基因编辑技术应用现状与进展盘点

多能干细胞领域的基因编辑技术应用现状与进展得到系统梳理。内容围绕该领域基因编辑技术的应用情况与最新进展展开盘点。

罗氏/Zealand Amylin类似物42周减重10.7%，已启动III期研究

罗氏与Zealand的Amylin类似物在42周治疗中实现10.7%的减重效果，该结果已公布。基于此，双方已启动该药物的III期临床研究。

科普｜“恶性高热”与“救命特效药”丹曲林

恶性高热是一种与麻醉相关的罕见遗传性综合征，丹曲林是其“救命特效药”。文章围绕恶性高热的诱因与识别，以及丹曲林在抢救中的关键作用展开科普。

北京、郑州、太原、长沙、厦门、合肥、重庆健康人临床试药项目招募

北京、郑州、太原、长沙、厦门、合肥、重庆七地开展健康人临床试药项目招募。该项目面向健康受试者，具体试验药物、机构及报名方式未在文中披露。

p16/MCM2 ICC 是什么检测项目？

p16/MCM2 ICC 是一项免疫细胞化学（ICC）检测项目，通过检测 p16 与 MCM2 两种标志物的表达情况辅助诊断。原文未提供该检测的具体适用场景、判读标准或产品信息。

2026 新综述解锁人血白蛋白的肝病治疗新视角

2026 年一篇新综述指出，人血白蛋白在肝病治疗中的作用不止于扩容。该综述从肝病治疗新视角重新审视人血白蛋白的应用价值。

从血友病A到VWD：凝血因子制剂的下一站

凝血因子制剂的应用正从血友病A拓展至血管性血友病（VWD）。文章梳理了血友病A治疗中凝血因子制剂的发展，并探讨其向VWD领域延伸的下一站方向。

狂犬病疫苗，什么时候要打5/4/3/2/1针？

狂犬病疫苗的接种针次存在5针、4针、3针、2针、1针等多种方案，具体采用哪种取决于暴露情况与所选疫苗产品。文章围绕这一差异，说明不同针次方案各自的适用情形。

老年肌少症中医症状评估量表的研制及信效度检验

研究研制了老年肌少症中医症状评估量表，并完成信效度检验，相关成果发表于《国际中医中药杂志》2026年第48卷第9期。该量表为老年肌少症的中医症状评估提供了标准化工具。

体检查出肺结节的人越来越多，哪种结节最该警惕肺癌？

体检中发现肺结节的人越来越多，但并非所有结节都等同肺癌风险。文章围绕哪类肺结节最需警惕肺癌展开说明，帮助读者理解结节的危险分层。

渤健tau靶向药物diranersen二期临床核心要点总结

渤健tau靶向药物diranersen二期临床核心要点总结，材料仅提供标题与摘要，未披露具体数据与结论。

【文献】加速预测稳定性测试应用于siRNA溶液的稳定性评估

一项文献研究探讨将加速预测稳定性测试用于siRNA溶液的稳定性评估。该研究聚焦siRNA溶液这一具体对象，考察加速预测稳定性测试在其稳定性评估中的应用。原文未提供更多具体数据与结论。

DS-8201 耐药布局：百力司康 BB-1701 与江苏恒瑞 SHR-4602

针对 DS-8201 耐药，百力司康的 BB-1701 与江苏恒瑞的 SHR-4602 成为布局方向。原文未披露两款药物的靶点、临床阶段或具体数据。

人福医药研究院与武汉大学合作发表BSEP抑制机器学习预测研究

人福医药研究院与武汉大学合作在《Frontiers in Pharmacology》发表研究，建立机器学习流程预测胆汁盐外排泵（BSEP）抑制。基于RDKit2D分子描述符的模型在80个内部化合物独立外部验证中MCC超过0.65、ROC-AUC达0.87，灵敏度超0.90；Boruta特征筛选将分子特征从200个压缩至30个，训练和参数优化速度提升5倍以上。

恒瑞口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535中国关键Ⅲ期2型糖尿病研究（OUTSTAND-2）结果公布

恒瑞医药公布口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535中国关键Ⅲ期2型糖尿病研究（OUTSTAND-2）结果，该研究亮相EASD大会并被《Nature Medicine》接收。

博致生物 PD-1-proIL-2v 融合蛋白 PTX-912 临床 Ia 数据

博致生物公布 PD-1-proIL-2v 融合蛋白 PTX-912 的临床 Ia 数据。PTX-912 为靶向 PD-1 的 IL-2 前药融合蛋白，此次披露的是其 Ia 期临床研究结果。

湖北大学JACS：多功能纳米平台DPBRMN NPs用于PROTAC辅助的声免疫治疗

湖北大学刘志洪、毛志强团队与海南大学迟伟杰团队提出基态分子描述符D_H-L和V_H-L预测声敏剂ROS生成效率，并据此设计声敏剂Rd-DITPA，构建NIR-II发射纳米平台DPBRMN NPs。

全麻的哪一个阶段IPI价值最大？拔管与术后早期监护边际价值最高

综合肺指数（IPI）将呼气末二氧化碳、呼吸频率、SpO₂与脉率整合为0—10趋势评分，在全麻四阶段中拔管阶段与术后早期监护的边际价值最大，诱导插管期次之，维持期用于防微杜渐。IPI不替代任何单参数，而是把尚未触发报警的通气恶化提前提示为“请查看患者”，临床应按阶段换挡使用，而非当作某一阶段的特效开关。

45例成人丘脑胶质瘤研究：TERT启动子突变率29%，突变者中位OS仅9.3个月

一项纳入45例成人丘脑胶质瘤的回顾性研究显示，全部病例均为IDH野生型，H3K27M、TERT启动子突变和BRAF V600E突变率分别为42%、29%和5%。

AbbVie@abbvieAI 评分1818

在#EADV2026上，艾伯维正在展示来自真实世界环境和临床试验的新证据，以解决免疫介导皮肤病患者未被满足的需求。了解更多：https://abbv.ie/329946

EADV26：默沙东公布Prometheus药物在皮肤疾病中的中期临床积极数据

默沙东在EADV26上公布了其以108亿美元收购Prometheus Biosciences所得核心药物在一种使人衰弱的皮肤疾病中的中期临床数据。原文正文仅显示该数据为中期阶段的积极结果，具体疗效指标与适应症名称需订阅后查看。

2026 EASL/EASD/EASO指南：瑞司美替罗和司美格鲁肽作为MASH靶向治疗

欧洲肝脏研究学会等机构发布2026 EASL/EASD/EASO指南，针对瑞司美替罗和司美格鲁肽作为MASH靶向治疗提供指导建议，发表于J Hepatol。指南指出，MASLD和MASH成年患者存在心脏代谢并发症及肝硬化、癌症、肝移植等主要肝脏相关不良结局风险，振动控制瞬时弹性成像、磁共振弹性成像或肝纤维化增强评分等无创试验可取代肝活检识别高风险人群，并在此基础上考虑药物治疗。

脂质运载蛋白13抑制MASLD的机制：LCN13通过ADRB2/ERK通路发挥作用

研究发现LCN13在小鼠和人类MASLD病例中表达均显著降低，重组LCN13蛋白（rLCN13）可改善饮食诱导模型小鼠的肝脂肪变性、炎症和肝细胞损伤，而LCN13基因敲除会加剧这些病变。机制上，LCN13通过与ADRB2胞外环2（ECL2）相互作用抑制ERK信号通路激活，进而抑制CD36表达、影响脂质转运，延缓MASLD和MASH进展。

梅奥诊所发布 2026 CLL/SLL 共识指南：诊断、风险分层与风险适应性治疗

梅奥诊所发布 2026 版慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）共识指南，系统总结其诊断、风险分层与风险适应性管理方法。指南指出，过去 20 年生物学见解与治疗选择的进步已显著改善 CLL 患者预后，相关内容发表于 Mayo Clin Proc。

肝癌治疗后能否保证不复发？《原发性肝癌诊疗指南（2026年版）》解读复发机制与防控

肝癌治疗后无法100%保证不复发，根源在于慢性乙肝、丙肝、肝硬化等基础病变使肝脏“土壤”持续存在癌变风险。指南将复发分为原病灶局部复发和多中心新发肿瘤两类，肝硬化或肝炎病毒活跃复制、微血管侵犯及术后饮酒熬夜等是三大高危因素。根治性治疗后前2年需每3-6个月复查甲胎蛋白、PIVKA-II及肝脏增强影像，早发现仍可通过再次手术、射频、介入、靶向、免疫等手段控制病情。

妇产专科医院分娩镇痛率影响因素分析：一项双中心横断面研究

一项双中心前瞻性横断面问卷研究纳入上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院与临沂市妇幼保健院640例经阴道分娩产妇，分析分娩镇痛率的独立影响因素。结果显示，产妇分娩镇痛意愿和家属同意是硬膜外分娩镇痛的保护因素，经产妇、麻醉医师无法即刻实施镇痛、第一产程进展迅速为危险因素。两中心替代镇痛方案使用率不足5%，远低于西方国家50%~75%的水平。