哮喘血液表观遗传重塑与生物制剂治疗相关：mepolizumab 启动后 MRS 下降
在 GEMAS 研究中，哮喘多基因风险评分（PRS）无法区分生物制剂治疗与未治疗患者，但甲基化风险评分（MRS）在生物制剂治疗患者中更低（OR 0.54，95% CI 0.35-0.81），且与对照组无显著差异。
#临床/研发
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今日 60 条medRxiv 预印本AI 评分2222 bioRxiv 预印本AI 评分1515 遗传定义颈静脉痛觉感受器的分子特征及其对过敏性气道炎症的响应
研究对MrgprC11⁺和MrgprD⁺两类遗传定义颈静脉痛觉感受器进行深度转录组分析，并与气道支配的P2ry1⁺和Phox2b⁺结状神经节神经元比较。OVA诱导过敏性气道炎症后，MrgprC11⁺与P2ry1⁺神经元转录响应显著分化，逾400个差异表达基因呈相反方向调控。GO富集显示MrgprC11⁺颈静脉神经元转向代谢受限状态，P2ry1⁺结状神经元则呈代谢活跃状态。
medRxiv 预印本AI 评分1212 术前贫血与成人心脏手术术后结局的关联：系统综述与Meta分析
一项纳入14项观察性队列研究、74,571例成人心脏手术患者的系统综述与Meta分析显示，术前贫血与红细胞输注（OR 3.66；95% CI 2.14-6.24）。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 bioRxiv 预印本：多模态证据提示类淋巴清除受损介导精神分裂症“炎性衰老”
一项 bioRxiv 预印本研究整合在体神经影像与死后单核转录组数据，发现精神分裂症患者存在类淋巴功能障碍，表现为星形胶质细胞 DAG1、SNTA1 表达降低，进而影响 AQP4 极化。该障碍仅见于伴外周免疫激活的炎症亚组，并与认知功能障碍、脑龄及表观遗传年龄加速相关。
medRxiv 预印本AI 评分2222 睡眠呼吸暂停低氧负荷（SASHB）可预测急性心衰住院患者心血管结局
一项纳入230例急性心衰住院患者的前瞻性单中心队列事后分析显示，在178例未接受PAP治疗的患者中，中位随访3.7年期间32.6%达到心血管死亡或心衰恶化再住院的复合终点。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 非人灵长类模型研究：自发眼动行为可作为帕金森病严重程度的客观标志物
在非人灵长类帕金森病（PD）模型中，自发眼动行为受损，且与临床评分及丘脑底核beta振荡活动相关。该结果表明，自发眼动行为有望成为评估帕金森病严重程度的客观、无创生物标志物。
medRxiv 预印本AI 评分1212 选择未按碰撞变量分层可在因果效应异质性下使工具变量分析产生偏倚
一项模拟研究显示，当选择本身是暴露-结局效应的效应修饰因子（或由效应修饰因子导致）时，工具变量（IV）估计会产生偏倚，而既往研究主要关注碰撞偏倚。研究评估了均值差和比值比尺度上偏倚的大小与方向，并发现工具-暴露关系异质性也可导致偏倚，但幅度通常较小。作者讨论了逆概率加权（IPW）等应对方法。
bioRxiv 预印本AI 评分2020 机器学习读取耳蜗神经退化：dAM EFR 从动物迁移到人类
一种动态调幅包络跟随反应（dAM EFR）可在单次短刺激内扫过整个调制频谱，在组织学证实存在耳蜗神经退化（CND）的蒙古沙鼠中检出快速调制速率下的选择性缺陷，且无阈值升高。机器学习分类器据此高准确率区分年轻与中年动物，其最具信息量的特征——400-500 Hz 附近功率——与突触数量相关。该沙鼠训练的模型未经再训练用于 56 名人类听者时，区分年龄组的表现高于随机水平。
medRxiv 预印本AI 评分1818 研究：抑郁症患者更青睐纯人类心理治疗，对AI整合治疗支付意愿最多降低57.2%
一项针对1003名抑郁症患者的预印本研究显示，相比无AI整合的人类治疗师，参与者对使用辅助或协作AI的治疗师支付意愿降低31.6%，对完全自主AI降低57.2%。18-19%的参与者表示会拒绝涉及辅助或协作AI的治疗，完全自主AI的拒绝比例为31%。治疗师经验水平越高（博士/硕士 vs 同伴/受训者），参与者对纯人类治疗师的偏好越明显。
bioRxiv 预印本AI 评分88 VRPTR 从静息态 fMRI 预测个体语言激活与不确定性
三维编码器-解码器模型 VRPTR 在 WU-Minn HCP 的 360 名健康成人中训练、40 名留出受试者中评估故事-数学语言对比，平均体素图 Pearson r=0.642、Dice AUC=0.519，较 BrainSurfCNN 类和 SWIFUN 类紧凑模型分别高 Δr=0.0376 和 0.0335。
medRxiv 预印本AI 评分1010 成人共病失眠与疼痛（COMIP）体验：四因素驱动的纠缠恶性循环
一项现象学研究基于22名成人COMIP患者的半结构化访谈，提出其核心体验为失眠与疼痛构成的恶性循环，由四个相互交织、交叉作用的因素驱动，导致睡眠质量和生活质量下降。四个主题包括：高唤醒伴思绪奔涌及疼痛致睡姿难寻、日间精力与功能下降、24小时高唤醒与痛苦体验、以及治疗等情境因素。作者指出评估COMIP患者时探索这四个因素有价值，患者可能需要情感支持与认可。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 组织学锚定超高场定量MRI揭示帕金森病黑质小体选择性易损性
研究者将组织学来源、经calbindin验证的黑质小体1-5概率图谱映射至7 Tesla定量MRI模板，在28例帕金森病患者与28名年龄性别匹配对照中比较。患者黑质小体的磁化率、R2*和R1相对黑质基质升高，集中于黑质小体1、2和4，而整体黑质分析未见组间差异；黑质小体1和4的磁化率改变与对侧运动症状不对称相关。该多模态模式提示可检测信号主要反映继发性铁相关胶质过程而非神经元丢失本身。
medRxiv 预印本AI 评分1515 弱监督门控注意力多实例学习用于多中心宫颈细胞学玻片分诊
研究提出一种弱监督、免检测的多实例学习（MIL）框架，采用门控注意力池化，仅依赖玻片级预测，无需单细胞边界框或像素级标注，即可在宫颈细胞学全玻片图像中突出异常细胞。
bioRxiv 预印本AI 评分1212 单细胞膜片钳蛋白质组学协议：从单个神经元中鉴定与电生理特性相关的特定蛋白
一种名为单细胞膜片钳蛋白质组学（single-cell patch-proteomics）的新技术，可在对单个神经元完成全细胞膜片钳电生理表征后收集胞内内容物，并借助液相色谱与质谱技术鉴定和定量肽段及其对应蛋白。该方法通过电生理特性与蛋白丰度的一对一细胞匹配关联，为在单神经元层面阐明神经元功能的分子机制提供了手段。
medRxiv 预印本AI 评分2222 户外空气污染与转移性前列腺癌死因特异性死亡的关联：一项队列研究
一项纳入美国11个州登记处33,384名转移性前列腺癌患者的队列研究显示，PM2.5每升高一个四分位间距与心血管死亡风险升高相关（HR 1.04，95% CI 1.02-1.07），PM2.5最高两个五分位组心血管死亡HR分别为1.18和1.21。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 脊髓小胶质细胞并非阿片诱导痛觉超敏所必需
bioRxiv 预印本研究显示，在 Csf1rΔΔFIRE 小鼠中完全清除小胶质细胞，并未阻止阿片诱导痛觉超敏、镇痛耐受及躯体戒断症状的发生。对阿片戒断与生理盐水处理小鼠脊髓小胶质细胞的形态学和单细胞转录组分析发现，形态变化与既往报道一致，但转录组改变有限；外周而非中枢限制性给药即可诱导痛觉超敏和小胶质细胞形态变化。
bioRxiv 预印本AI 评分1515 ClonoDynamics 实现重复样本解析的 TCR repertoire 纵向动态推断
研究者开发了 ClonoDynamics 框架，将潜在丰度推断与重复样本解耦的方向性变化估计及跨重复位移协方差相结合，用于纵向 T 细胞受体 repertoire 分析。对 10 名健康成人连续 6 周每周采样的 TCRβ repertoire 分析显示，存在丰度依赖的方向性变化和超出技术参考的共享波动，但在所分析丰度范围内，这些波动在 1 至 5 周内未表现出一致的正向累积。
bioRxiv 预印本AI 评分1818 JAK2V617F阳性骨髓增殖性肿瘤小鼠模型中的充血性心力衰竭表型特征
研究对1岁龄Tie2FF1小鼠（造血与内皮细胞表达JAK2V617F）及年龄匹配对照进行无创心血管表型分析，发现其出现左心室扩张、心脏质量增加和轻度收缩功能下降，无阻塞性心外膜冠状动脉病变。Tie2FF1小鼠还表现冠状动脉微血管重塑、冠脉血流储备显著降低、心内膜内皮破坏及心内膜下纤维化，并伴肺和肝脏充血证据。该模型可自发出现冠状动脉微血管与心内膜内皮功能障碍及射血分数轻度降低的心力衰竭特征。
bioRxiv 预印本AI 评分2020 清除边界相关巨噬细胞损害脑脊液流动并加剧zQ175DN亨廷顿病小鼠模型中的核外突变亨廷顿蛋白聚集
在zQ175DN亨廷顿病小鼠模型中，16月龄小鼠软脑膜边界相关巨噬细胞（BAMs）的CD206⁺Lyve1⁺亚群随年龄选择性减少，与脑脊液流速及血管周围流入受损密切相关。
bioRxiv 预印本AI 评分1212 慢性社会隔离重塑果蝇代谢组
一项bioRxiv预印本研究通过非靶向代谢组学分析发现，慢性社会隔离在果蝇中诱导出跨越氨基酸、碳水化合物和脂质的独特代谢组特征。此前研究已显示，慢性社会隔离会减少果蝇睡眠并增加进食。该研究为理解社会隔离的生理后果奠定了基础。
bioRxiv 预印本AI 评分1212 Slc39a8 基因杂合敲除小鼠饮酒量降低：bioRxiv 预印本功能验证研究
Slc39a8 杂合敲除（HET）小鼠在间歇性双瓶选择饮酒模型中饮酒量低于野生型（WT）小鼠，而基线运动活性、焦虑样和抑郁样行为无基因型差异。HET 小鼠脑内 Slc39a8 mRNA 表达下降、酒精代谢未改变；乙醇暴露后肝脏锌浓度低于 WT、血液锌浓度高于 WT，LA-ICP-MS 显示脑内锌和铁水平存在区域特异性基因型差异。
NEJM@NEJMAI 评分1818基础研究的临床意义：食欲素（下丘脑分泌素）研究在发作性睡病及其他领域的遗产 https://nej.md/4A71sWP #Neurology #SleepMedicine
GEN 生物工程新闻AI 评分2020 设计肽筛选以生成知识，而不仅仅是命中物
肽发现正进入丰裕时代，但许多项目仍以“找到最强结合物”为单一目标，而亲和力并不等于成药性。2026年一项研究筛选了15,360个全随机、亚千道尔顿环肽，针对细胞内Keap1–Nrf2蛋白–蛋白相互作用获得起点，经迭代设计、合成与测试得到在活细胞中有活性的膜渗透性抑制剂。筛选设计应让每一轮产出更具信息量的化学与生物学图谱，而非仅报告结合。
GEN 生物工程新闻AI 评分3838 渥太华医院团队在16p11.2缺失自闭症小鼠模型中发现脑血管内皮细胞P2Y2靶点
渥太华医院与渥太华大学研究团队在16p11.2缺失自闭症小鼠模型中发现，脑内皮细胞ATP水平降至正常值一半，激活P2Y2受体可恢复内皮功能、增加脑血流并逆转成年小鼠的多动、重复动作及运动学习障碍等行为症状。所用P2Y2激动剂已在日本和韩国获批用于治疗干眼症，团队已就该用途提交专利申请，下一步计划在生命早期治疗小鼠并探索药物开发。
STAT@statnews精选AI 评分6262推荐理由：礼来在研复方减重疗法中期研究显示显著减重，但停药率偏高，读者可据此关注其耐受性风险。
- NEJM@NEJM精选AI 评分8080
推荐理由：NEJM 发布 retatrutide 治疗肥胖的 III 期 TRIUMPH-1 试验结果，读者可据此了解三激素受体激动剂这一新机制的临床数据。
Eric Topol@EricTopolAI 评分2222
Science Magazine@ScienceMagazineAI 评分1818- STAT@statnewsAI 评分1818
GEN 生物工程新闻精选AI 评分6767 全基因组分析将BACH2识别为胎儿血红蛋白激活潜在靶点
波士顿儿童医院与Broad Institute团队在Nature发表全基因组荟萃分析，分析欧洲、非洲和亚洲人群逾28000人的GWAS数据，识别出91个遗传关联，并提出独立于BCL11A的BACH2-NRF2轴调控γ-珠蛋白表达。
推荐理由：研究提出独立于BCL11A的BACH2-NRF2通路，为镰状细胞病与β地中海贫血的联合编辑策略提供新靶点线索。
GEN 生物工程新闻AI 评分4040 MRSA 利用肾脏高渗内环境潜伏扩散，呋塞米可恢复中性粒细胞浸润
研究发现耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）可在肾脏内髓质的高渗环境中建立细菌储库，逃避免疫检测并利用组织多胺生长、向肾皮质扩散，同时延迟中性粒细胞向感染部位迁移。
Endpoints NewsAI 评分3030 百时美施贵宝肺病候选药数据读出前出现患者死亡，引发肝脏安全性疑问
百时美施贵宝一款肺病候选药在即将读出数据之际出现一例患者死亡，引发肝脏安全性疑问。公司披露了该死亡病例，但文章未提供药品名称、适应症细节及监管状态等进一步信息。
BioPharma Dive精选AI 评分7171 BMS 肺纤维化药物 admilparant III 期试验因肝损伤事件修改方案
百时美施贵宝（BMS）因在研肺纤维化药物 admilparant 试验中出现“有限数量”的肝脏相关安全事件（包括一名受试者因肝损伤死亡），修改了其 III 期 Aloft 试验的长期安全性扩展部分，以更密切监测肝脏副作用。
推荐理由：原文披露了admilparant III期试验因肝脏安全性事件修改方案，读者可了解LPA1R抑制剂这一新机制药物的安全性争议。
- Science Magazine@ScienceMagazineAI 评分3030
- STAT@statnews精选AI 评分6767
礼来Zepbound联合一种amylin药物在中期试验中带来显著减重效果，但该疗法出现较高的停药率，可能引发对其耐受性的疑问。相关数据来自STAT News的报道。
推荐理由：礼来Zepbound联合amylin药物在中期试验中减重显著，但高停药率提示耐受性问题，读者可据此了解该组合疗法的获益与风险权衡。
bioRxiv 预印本AI 评分2727 雄激素受体 polyQ 束调控肌肉生长与萎缩的转录平衡机制
雄激素受体（AR）N 端 polyQ 束的渐进性扩增会破坏其染色质结合稳定性，使结合位点从启动子转向低亲和力远端增强子，并异常激活 EDA2R，经非经典 NF-κB 信号驱动肌肉萎缩。在 SBMA 小鼠中沉默 Eda2r 可减轻肌肉消耗，提示该轴具治疗可及性。
bioRxiv 预印本AI 评分1818 巨噬细胞来源的cathelicidin抗菌肽（CAMP）对骨折修复的年龄依赖性效应
研究发现cathelicidin抗菌肽（CAMP）是骨折修复的年龄依赖性调控因子：年轻小鼠骨折愈合期CAMP表达高于老年小鼠，敲除Camp会延缓年轻小鼠骨折修复，却增加老年小鼠骨痂形成。CAMP通过P2X7受体依赖信号调控NLRP3表达，促进成骨分化。
bioRxiv 预印本AI 评分1212 Dsg1 通过 Nck1-N-WASP 轴协调细胞增殖与肌动蛋白动力学促进表皮形态发生
研究发现桥粒钙黏蛋白 Desmoglein-1（Dsg1）通过 Dsg1-Nck1-N-WASP 轴连接桥粒黏附与细胞骨架重塑，协调细胞周期、细胞形态与肌动蛋白动力学，驱动表皮形态发生。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 研究揭示暴露半胱氨酸的蛋白酶体监视机制：AMBRA1等E3泛素连接酶与PSMD14/Rpn11双通路
研究发现两种互补的监视机制可识别并清除带有暴露半胱氨酸的蛋白质：AMBRA1、TRPC4AP、FBXO3和FBXO21等E3泛素连接酶识别双半胱氨酸并介导泛素依赖性蛋白酶体降解，26S蛋白酶体的PSMD14/Rpn11亚基则以泛素非依赖方式识别暴露半胱氨酸。两条通路共同参与清除错误折叠蛋白（包括含锌指蛋白），其突变逃逸分别与Bachmann-Bupp综合征和骨母细胞瘤相关。
bioRxiv 预印本AI 评分2222 核糖体功能下降限制卵母细胞寿命
一项无偏遗传筛选发现核糖体剂量是卵母细胞寿命的主要决定因素，实验性降低核糖体丰度足以加速发育能力丧失，并提前重现自然衰老中的减数分裂缺陷。衰老果蝇卵母细胞分离的核糖体翻译活性下降约50%，尽管核糖体丰度仅轻度减少、总体结构和组成保持完整，两个核糖体亚基均参与该功能衰退。衰老小鼠M I期卵母细胞的蛋白质合成也显著下降，表明核糖体功能下降是生殖衰老的机制性因素。